肺癌krasg12c突变科普

近年来，随着精准医疗的不断进步与发展，针对特定基因突变的靶向治疗已在肺癌治疗领域取得了令人瞩目的成就。其中，KRAS基因突变作为一种常见的肺癌驱动因素，尤其是KRAS G12C这一特殊突变类型，受到了广泛的关注。本文将详细介绍KRAS G12C突变的相关知识，以及针对这一突变的药物治疗进展。

KRAS基因突变概述

KRAS基因是RAS基因家族中的一员，该家族包括KRAS、NRAS和HRAS三个亚型。这些基因编码的蛋白质在细胞生长、分化和死亡的调控中起着至关重要的作用。KRAS基因突变在多种肿瘤中均有发现，包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌等。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变约占所有KRAS突变的12%至13%。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C是一种特定的点突变，即在第12位氨基酸上，甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）所替代。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRAS蛋白在细胞信号传导中的关键作用，KRAS G12C突变的肿瘤细胞对常规化疗和免疫疗法的反应较差，因此，开发针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物具有重要意义。

药物治疗进展

针对KRAS G12C突变的药物治疗研究取得了显著进展。目前已有几种靶向KRAS G12C的药物进入临床试验阶段，其中包括Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849）。这些药物通过与KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基结合，抑制其活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导途径。

Sotorasib（AMG 510）

Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，它能够选择性地与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制其活性。在临床试验中，Sotorasib显示出良好的耐受性和疗效，部分患者在接受治疗后肿瘤体积显著缩小，疾病控制率和缓解率均较为理想。

Adagrasib（MRTX849）

Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，同样通过抑制KRAS G12C蛋白的活性来发挥作用。在临床研究中，Adagrasib也显示出对KRAS G12C突变肺癌患者具有潜在的治疗效果。

结语

KRAS G12C突变是肺癌治疗中的一个重要靶点。随着针对这一突变的靶向治疗药物的研发和临床试验的推进，我们有望为KRAS G12C突变肺癌患者提供更为精准和有效的治疗选择。未来，随着更多药物的上市和治疗方案的优化，KRAS G12C突变肺癌患者的生存率和生活质量有望得到进一步提高。

杜以营

中国人民解放军联勤保障部队第九六零医院本部