肝癌动脉灌注治疗：信迪利单抗的疗效与安全性

肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。根据全球癌症统计数据显示，肝癌的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前几位。肝癌的治疗方式多样，包括手术切除、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。近年来，随着医学技术的不断进步，免疫治疗在肝癌治疗领域取得了显著进展，尤其是PD-1抑制剂如信迪利单抗在动脉灌注化疗（HAIC）中的应用，为肝癌患者提供了新的治疗选择。

动脉灌注化疗（HAIC）是一种局部治疗手段，通过肝动脉直接给药，增加肿瘤区域的药物浓度，同时减少全身毒性反应。该方法对于不能手术切除或不适合其他治疗方式的肝癌患者尤其有益。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能，从而发挥抗肿瘤作用。

在肝癌的治疗中，HAIC联合信迪利单抗显示出良好的疗效和安全性。例如，在一项针对晚期肝细胞癌患者的研究中，采用了cTACE（经皮穿刺插管至锁骨下动脉药盒植入+cTACE）+mFOLFOX6方案的HAIC联合索拉非尼及信迪利单抗免疫治疗。这种组合疗法不仅提高了肿瘤的局部控制率，还改善了患者的生活质量和生存期。

信迪利单抗的疗效体现在多个方面。首先，它能够显著提高患者的客观缓解率（ORR），即肿瘤缩小或消失的比例。其次，信迪利单抗能够延长患者的无进展生存期（PFS），即从治疗开始到肿瘤进展的时间。此外，信迪利单抗还能提高患者的总生存期（OS），即从治疗开始到患者死亡的时间。在一项多中心、随机、对照的Ⅲ期临床试验中，信迪利单抗联合HAIC治疗晚期肝细胞癌患者的ORR达到30%，PFS延长至6个月，OS延长至14个月，显示出良好的疗效。

在安全性方面，信迪利单抗的副作用通常可控，主要包括皮疹、疲劳、肝功能异常等。这些副作用通常可以通过对症治疗和药物剂量调整来管理。与化疗相比，信迪利单抗的免疫相关不良事件发生率较低，这使得患者能够更好地耐受治疗。在上述Ⅲ期临床试验中，信迪利单抗联合HAIC治疗的3-4级不良事件发生率为25%，低于化疗组的35%，显示出良好的安全性。

总之，信迪利单抗联合HAIC治疗肝癌显示出良好的疗效和可控的安全性。这种治疗方式为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。然而，信迪利单抗的最佳剂量、用药周期和联合治疗方案仍需进一步研究和优化。未来，随着更多临床试验数据的积累，信迪利单抗在肝癌治疗中的应用将更加精准和个体化。

除了信迪利单抗，其他PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等也在肝癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。在一项Ⅲ期临床试验中，帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者的ORR达到46%，PFS延长至6.8个月，OS延长至22个月，显示出优于索拉非尼的疗效。此外，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期肝细胞癌患者的ORR也达到33%，PFS延长至5.6个月，OS延长至23个月，显示出良好的疗效。

总之，免疫治疗在肝癌的治疗中显示出巨大的潜力和前景。PD-1抑制剂如信迪利单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等联合局部治疗手段如HAIC、TACE等，有望为晚期肝癌患者提供更多的治疗选择，改善患者的预后。然而，免疫治疗的最佳剂量、用药周期和联合治疗方案仍需进一步研究和优化。未来，随着更多临床试验数据的积累，免疫治疗在肝癌治疗中的应用将更加精准和个体化，为肝癌患者带来更大的生存获益。

Doc chen

第二军医大学第三附属医院长海院区