卵巢癌的多因素致病机制：遗传、内分泌与环境因素的交织

卵巢癌，作为女性生殖系统恶性肿瘤中的一种，其发病机制错综复杂，涉及遗传、内分泌和环境等多个层面的相互作用。本文将深入探讨这些因素如何交织在一起，共同促成卵巢癌的发生。

遗传因素的作用

遗传因素在卵巢癌的发病中扮演着关键角色，大约10%至15%的卵巢癌与遗传相关。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）是其中的一个重要类别。BRCA1和BRCA2基因是HBOC中的关键抑癌基因，它们在DNA损伤修复等细胞过程中发挥重要作用。当这些基因发生突变时，细胞的DNA修复能力下降，导致基因组不稳定性增加，从而增加癌变风险。携带BRCA1/2基因突变的女性，其患卵巢癌的风险可高达40%至60%。

除了BRCA1和BRCA2，其他如Lynch综合征相关基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等）的突变也与卵巢癌的发生有关。这些基因参与错配修复，突变导致错配修复功能缺陷，引起微卫星不稳定性，促进肿瘤发生。

基因多态性的影响

基因多态性在卵巢癌发病中也起到一定作用。某些基因多态性可能影响个体对环境因素的敏感性或体内激素代谢过程。例如，参与雌激素代谢的基因多态性可能改变雌激素在体内的代谢途径和水平，间接增加卵巢癌的发病风险。

内分泌因素：雌激素的作用

雌激素在卵巢癌的发生发展中扮演着重要角色。长期高水平的雌激素暴露可刺激卵巢上皮细胞的增殖。雌激素通过与卵巢细胞内的雌激素受体结合，激活细胞内信号通路，促进细胞生长和分裂。在一些长期无排卵或使用外源性雌激素的女性中，卵巢上皮细胞的增殖可能失去正常调控，细胞容易发生异常变化。此外，雌激素还能促进血管生成，为肿瘤生长提供有利条件。

在绝经后女性中，内源性雌激素水平下降，但肥胖等因素可能导致外周脂肪组织中的雄激素通过芳香化酶转化为雌激素，增加体内雌激素负荷，这可能是肥胖女性卵巢癌发病风险增加的原因之一。

环境因素：化学物质暴露

环境中的某些化学物质与卵巢癌的发生有关。长期接触滑石粉，尤其是女性会阴部使用含滑石粉的卫生用品，可能增加卵巢癌的发病风险。滑石粉中的石棉纤维样物质可能对卵巢细胞产生刺激和损伤，引起慢性炎症反应，破坏细胞的正常结构和功能。

有机氯农药、多氯联苯等环境污染物在环境中持久存在且具有生物蓄积性。这些化学物质可通过食物链等途径进入人体，干扰人体内分泌系统，影响卵巢细胞的正常代谢和增殖，与卵巢癌的发病存在潜在关联。

卵巢慢性炎症与肿瘤发生

卵巢长期存在慢性炎症是卵巢癌发病的重要因素。盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症等可引起卵巢周围的炎症环境。炎症状态下，炎症细胞释放的炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等，可激活卵巢上皮细胞内的信号通路，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。同时，炎症还会诱导血管生成，为肿瘤生长提供营养支持。慢性炎症引起的氧化应激反应可导致细胞内DNA损伤，进一步增加癌变的可能性。

排卵因素

反复排卵过程中，卵巢表面上皮细胞在卵泡破裂时会受到损伤，随后机体启动修复机制。在这个反复修复的过程中，可能会出现错误，如细胞内基因突变或染色体异常。排卵过程中，局部微环境中的一些生长因子和激素变化也可能对卵巢上皮细胞产生刺激，影响其正常的生长和分化。随着排卵次数的增加，卵巢上皮细胞发生癌变的风险也相应增加。

总结

综上所述，卵巢癌的发病是遗传、内分泌、环境、慢性炎症和排卵等多种因素相互作用的结果。这些因素共同影响卵巢细胞的生理状态，促使肿瘤的发生。了解这些多因素致病机制，有助于我们更好地预防和治疗卵巢癌，提高女性健康水平。

刘超愿

中南大学湘雅二医院