胆管癌的治疗方式有哪些

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽低，但预后较差。近年来，针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌治疗取得了显著进展。本篇科普将详细介绍FGFR突变胆管癌的药物治疗现状。

一、FGFR突变胆管癌的定义和特点 FGFR突变是指成纤维细胞生长因子受体基因发生突变，导致FGFR信号通路异常激活。FGFR基因突变在胆管癌中的发生率为10-20%，是胆管癌的重要分子亚型之一。FGFR突变胆管癌具有以下特点：

肿瘤生长依赖FGFR信号通路，对FGFR抑制剂敏感

大多数FGFR突变为FGFR2融合突变，少数为FGFR1-3点突变

FGFR突变胆管癌更常见于肝内胆管癌，且与肿瘤分期无关

二、FGFR抑制剂的作用机制 FGFR抑制剂主要通过以下机制抑制FGFR突变胆管癌的生长：

竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR磷酸化激活

抑制FGFR下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等

抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡

三、FGFR抑制剂的临床研究进展 目前，已有多种FGFR抑制剂在胆管癌中显示出良好的疗效，部分已获批上市：

培美替尼（Pemigatinib）：口服多靶点FGFR抑制剂，2020年获得FDA批准用于FGFR2融合突变胆管癌的二线治疗。Ⅱ期临床研究显示，培美替尼治疗FGFR2融合突变胆管癌的客观缓解率（ORR）为35.5%，中位无进展生存（PFS）为6.9个月。

英菲格拉替尼（Infigratinib）：口服FGFR1-3抑制剂，Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，英菲格拉替尼治疗FGFR2融合突变胆管癌的ORR为23.1%，中位PFS为7.3个月。

埃拉替尼（Erlotinib）：口服EGFR/HER2/FGFR多靶点抑制剂，Ⅱ期临床研究显示，埃拉替尼治疗FGFR突变胆管癌的ORR为8.3%，中位PFS为2.8个月。

其他FGFR抑制剂如Rogaratinib、Dezurixinib等也在胆管癌中显示出初步疗效。

四、FGFR抑制剂的不良反应和注意事项 FGFR抑制剂常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、脱发等。在使用FGFR抑制剂时，需注意以下事项：

定期监测血磷水平，必要时给予降磷治疗

注意口腔卫生，预防口腔炎

根据患者耐受性调整剂量，必要时暂停或减量

避免与CYP3A4强抑制剂或诱导剂联合使用

五、结语 FGFR抑制剂为FGFR突变胆管癌患者带来了新的治疗选择。随着研究的深入，更多FGFR抑制剂有望获批上市，为胆管癌患者带来更多生存获益。同时，FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗也在积极探索中，有望进一步提高疗效。相信在不久的将来，FGFR突变胆管癌的药物治疗将取得更大的突破。

王宏羽

中国医学科学院肿瘤医院