介绍弥漫大 B 细胞瘤的靶向治疗药物

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。作为一种侵袭性淋巴瘤，DLBCL的预后因素复杂，且治疗反应存在个体差异。近年来，随着分子生物学技术的发展，对DLBCL的分子机制有了更深入的了解，靶向治疗药物的研究和应用也取得了显著进展。

弥漫大B细胞淋巴瘤的分子基础

DLBCL的分子分型主要基于细胞起源，分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大类。GCB亚型与较好的预后相关，而非GCB亚型则预后较差。此外，还有一些特殊类型的DLBCL，如双打击淋巴瘤（含有MYC和BCL2/BCL6的双重易位）和三打击淋巴瘤（同时含有MYC、BCL2和BCL6的易位）。这些特殊类型的DLBCL具有更高的侵袭性和更差的预后。

靶向治疗药物的分类

抗CD20单克隆抗体：如利妥昔单抗（Rituximab）是最早用于DLBCL治疗的靶向药物，通过特异性结合CD20分子，诱导肿瘤细胞凋亡。利妥昔单抗联合化疗（R-CHOP）已成为DLBCL的标准一线治疗方案。

BTK抑制剂：如伊布替尼（Ibrutinib）和阿卡替尼（Acalabrutinib）通过抑制B细胞受体（BCR）信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。BTK抑制剂在复发/难治DLBCL中显示出较好的疗效。

PI3Kδ抑制剂：如伊德拉布替尼（Idelalisib）和杜瓦利布（Duvelisib）通过抑制PI3Kδ蛋白，阻断BCR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。PI3Kδ抑制剂在某些特定基因突变的DLBCL患者中具有较好的疗效。

HDAC抑制剂：如罗米地辛（Romidepsin）和贝利司他（Belinostat）通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），促进肿瘤抑制基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖。HDAC抑制剂在某些特定基因突变的DLBCL患者中具有较好的疗效。

免疫检查点抑制剂：如帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强机体的抗肿瘤免疫反应。免疫检查点抑制剂在某些特定基因突变的DLBCL患者中具有较好的疗效。

靶向治疗药物的疗效和挑战

靶向治疗药物为DLBCL的治疗提供了新的选择，但目前仍面临一些挑战。首先，DLBCL的分子异质性使得单一靶向药物难以覆盖所有患者。其次，部分靶向药物的疗效受到患者基因突变状态的影响，需要进一步的分子分型指导用药。此外，靶向药物的耐药性也是制约其疗效的重要因素，需要开发新的联合治疗方案以克服耐药性。总之，针对DLBCL的分子分型和基因突变状态，个体化选择靶向治疗药物，有望进一步提高DLBCL的疗效和预后。

张靖

唐山市工人医院