EGFR-TKI治疗耐药可重塑NSCLC的TME炎症状态

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一类革命性的药物，它们针对携带EGFR突变的肿瘤细胞发挥显著的治疗效果。然而，随着治疗的进行，部分患者会出现耐药现象，导致治疗失效。近年来的研究发现，EGFR-TKI耐药不仅与肿瘤细胞本身的基因变异有关，而且可能通过影响肿瘤微环境（TME）的炎症状态来促进肿瘤的进展和耐药性的形成。本文将探讨EGFR-TKI治疗耐药如何重塑NSCLC的TME炎症状态。

EGFR-TKI治疗耐药机制

EGFR-TKI耐药是NSCLC治疗中的一大挑战。耐药机制主要分为三大类：EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和肿瘤微环境相关耐药。EGFR依赖性耐药包括EGFR基因的二次突变，如T790M突变。EGFR非依赖性耐药涉及其他信号通路的激活，如c-Met、HER2等。肿瘤微环境相关耐药则涉及到肿瘤与周围组织的相互作用，包括炎症细胞、细胞外基质和免疫细胞等。

肿瘤微环境与炎症状态

肿瘤微环境是肿瘤细胞生存和增殖的土壤，其组成复杂，包括肿瘤细胞、成纤维细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质等。在肿瘤发展过程中，肿瘤微环境会经历一系列变化，这些变化往往伴随着炎症状态的改变。炎症状态的改变可以影响肿瘤细胞的生物学行为，包括增殖、侵袭、转移和耐药性。

EGFR-TKI耐药与TME炎症状态的关系

研究发现，EGFR-TKI治疗可以影响TME中的炎症细胞，特别是肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和肿瘤浸润性T细胞（TILs）。在EGFR-TKI耐药的NSCLC中，TAMs的数量增加，而TILs的数量减少，这种变化与肿瘤的免疫抑制状态有关。此外，EGFR-TKI耐药还可以通过激活炎症信号通路，如NF-κB和JAK/STAT，来促进肿瘤细胞的生存和增殖。

重塑TME炎症状态的策略

为了克服EGFR-TKI耐药，研究者们正在探索多种策略来重塑TME炎症状态。这些策略包括联合使用免疫检查点抑制剂、靶向肿瘤微环境中的其他信号通路、以及使用细胞因子来调节免疫细胞的功能。通过这些策略，可以增强TME中的抗肿瘤免疫反应，从而提高EGFR-TKI的治疗效果。

结论

EGFR-TKI耐药是NSCLC治疗中的一个复杂问题，涉及到肿瘤细胞的基因变异和肿瘤微环境的改变。了解EGFR-TKI耐药如何重塑TME炎症状态，对于开发新的治疗策略具有重要意义。未来的研究需要进一步探索EGFR-TKI耐药的分子机制，并寻找有效的治疗靶点，以改善NSCLC患者的预后。

张贺真

河源市深河人民医院