非小细胞肺癌治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的大约85%。近年来，随着分子靶向治疗的发展，越来越多的驱动基因变异被发现，为NSCLC患者提供了个体化治疗的可能。其中，RET基因的异常活化是NSCLC的重要驱动因素之一。本文将介绍非小细胞肺癌RET突变的药物治疗进展。

RET基因与NSCLC RET基因编码的蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常活化可导致细胞增殖失控和肿瘤发生。在NSCLC中，RET基因突变包括点突变、基因融合和基因扩增等类型。RET突变的NSCLC患者约占NSCLC总数的1-2%。RET突变患者的预后往往较差，且对传统化疗不敏感。

RET抑制剂的研发 针对RET基因的异常活化，研究者们开发了一系列RET抑制剂。这些药物通过与RET激酶结合，阻断其下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前，已有多种RET抑制剂进入临床研究阶段。

已上市的RET抑制剂 目前，已有两款RET抑制剂获得批准上市，用于治疗RET突变的NSCLC患者。

(1) 普拉替尼 普拉替尼是一种口服多靶点RET抑制剂，可有效抑制RET融合和突变。在一项关键性临床研究中，普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达69%，中位无进展生存期（PFS）为16.5个月。2021年9月，普拉替尼获准上市，成为首个获批的RET抑制剂。

(2) 塞尔帕替尼 塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，对RET融合和突变均显示出良好的抑制效果。在一项关键性临床研究中，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的ORR达70%，中位PFS达18.4个月。2021年9月，塞尔帕替尼也获得批准上市。

在研的RET抑制剂 除了已上市的两款药物外，还有多种RET抑制剂正在开展临床研究，如卡博替尼、仑伐替尼等。这些在研药物有望为RET突变NSCLC患者提供更多的治疗选择。

联合治疗 除了单药治疗，研究者们也在探索RET抑制剂与其他药物的联合治疗。如RET抑制剂联合免疫检查点抑制剂，可进一步提高疗效。目前，相关研究正在进行中，有望为RET突变NSCLC患者带来更好的治疗结果。

总结： RET突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素之一。近年来，针对RET基因异常的靶向治疗取得了重要进展，两款RET抑制剂已获批上市，为患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多在研药物的上市和联合治疗的探索，RET突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

刘炼波

宜宾市第二人民医院