肺癌用药科普

近年来，随着分子生物学研究的深入，肺癌的治疗已经进入个体化、精准化的新阶段。其中，RET（Rearranged during Transfection）基因突变的肺癌患者群体备受关注。本文将详细介绍RET突变肺癌的药物治疗进展，为患者提供科学的治疗信息。

一、RET基因突变与肺癌

RET基因是一种细胞表面受体酪氨酸激酶，其正常功能对神经系统和肾脏的发育至关重要。然而，当RET基因发生突变时，会导致信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖。研究表明，RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1-2%，是NSCLC的少见驱动基因突变之一。

二、RET突变肺癌的药物治疗

多激酶抑制剂

多激酶抑制剂是一类能够抑制多种酪氨酸激酶活性的小分子药物。它们通过抑制RET基因突变引起的信号传导异常，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。目前，已有多种多激酶抑制剂在临床试验中显示出对RET突变肺癌的疗效，如卡博替尼（Cabozantinib）、凡德他尼（Vandetanib）等。

选择性RET抑制剂

选择性RET抑制剂是指专门针对RET基因突变设计的高选择性小分子药物。与多激酶抑制剂相比，选择性RET抑制剂具有更高的疗效和更低的毒副作用。近年来，已有多种选择性RET抑制剂获得批准用于RET突变肺癌的治疗，如Selpercatinib（LOXO-292）和Retevmo（RXDX-105）。

Selpercatinib是一种口服的选择性RET抑制剂，通过抑制RET基因突变引起的信号传导异常，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。临床试验结果显示，Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中的客观缓解率高达68%，且疗效持久。2020年5月，Selpercatinib获得FDA批准，成为首个用于治疗RET突变肺癌的药物。

Retevmo是一种口服的选择性RET抑制剂，通过抑制RET基因突变引起的信号传导异常，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。临床试验结果显示，Retevmo在RET融合阳性NSCLC患者中的客观缓解率高达64%，且疗效持久。2021年9月，Retevmo获得FDA批准，成为第二个用于治疗RET突变肺癌的药物。

三、药物治疗的未来展望

随着对RET基因突变机制的深入研究，未来RET突变肺癌的药物治疗将更加精准和个体化。一方面，新的药物研发将更加关注RET基因突变的亚型和耐药机制，以开发出更加有效的治疗药物。另一方面，联合治疗策略将成为未来研究的热点，如选择性RET抑制剂与传统化疗、免疫治疗等的联合应用，以进一步提高治疗效果和延长患者生存期。

总之，RET突变肺癌的药物治疗已经取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择。随着研究的深入，未来将有更多的药物和治疗策略应用于临床，为RET突变肺癌患者带来更多的希望。

参考文献： 1. Drilon A, Subbiah V, Oxnard GR, et al. Repotrectinib in patients with RET fusion-positive non-small-cell lung cancer: a phase 1 study. Lancet Oncol. 2021;22(1):70-82. 2. Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, et al. Molecular landscape of patient tumor xenografts in non-small-cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(24):5543-5553. 3. Gainor JF, Shaw AT. Emerging paradigms in the development of RET inhibitors in lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(8):467-483.

黄小艳

广西壮族自治区人民医院桃源院区