弥漫大b细胞淋巴瘤治疗现状

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤病例的约30%-40%。由于其生物学异质性，DLBCL的临床表现和预后差异较大。本文将探讨弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗现状，包括疾病原理知识和治疗进展。

疾病原理知识

病理学特点

弥漫大B细胞淋巴瘤起源于B淋巴细胞，具有高度异质性。其细胞形态、免疫表型和分子遗传学特征各异，导致临床表现和治疗响应的多样性。DLBCL的细胞体积较大，核仁明显，核分裂象多见。免疫表型上，DLBCL细胞通常表达B细胞相关抗原，如CD19、CD20、CD79a等。

分子分型

基于基因表达谱分析，DLBCL可分为不同的分子亚型，如生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）亚型。GCB亚型预后相对较好，而ABC亚型预后较差。此外，一些特殊亚型如双打击淋巴瘤（含有c-MYC和BCL2/6的双重基因重排）和三打击淋巴瘤（含有c-MYC、BCL2和BCL6的三重基因重排）具有高度侵袭性和不良预后。

临床表现

DLBCL可原发于淋巴结，也可侵犯结外器官。常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现B症状，如高热、夜间盗汗和体重下降。结外受累部位包括胃肠道、中枢神经系统、皮肤等。

治疗进展

一线治疗方案

R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是DLBCL的一线标准治疗方案，适用于大多数患者。R-CHOP方案能够提高缓解率和总生存率。对于年轻、低风险患者，6-8个周期的R-CHOP方案即可；而对于老年或高风险患者，可能需要更密集的化疗或额外的治疗策略。

老年患者治疗

老年DLBCL患者预后较差，需要个体化治疗。Bendamustine联合利妥昔单抗（BR方案）是老年患者的可选方案之一，可减少心脏毒性。此外，一些新药如伊布替尼、来那度胺等也被用于老年患者的治疗。

高风险患者治疗

对于双打击或三打击淋巴瘤患者，传统的R-CHOP方案疗效不佳。造血干细胞移植（HSCT）是这类患者的潜在治疗选择，可提高缓解率和生存率。对于不适合移植的患者，可考虑使用新药如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。

复发难治性DLBCL治疗

对于R-CHOP方案治疗失败的患者，需要采用二线治疗方案。常用的二线方案包括GDP方案（吉西他滨+顺铂+地塞米松）、ICE方案（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）等。对于二线治疗失败的患者，可考虑使用新药如Polatuzumab vedotin（靶向CD79b的抗体药物偶联物）。

免疫治疗和靶向治疗

近年来，免疫治疗和靶向治疗在DLBCL的治疗中显示出潜力。如上文所述，Polatuzumab vedotin已获批用于复发难治性DLBCL的治疗。此外，CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）在复发难治性DLBCL中也取得了令人鼓舞的疗效。靶向治疗方面，BTK抑制剂如伊布替尼、PI3K抑制剂等在DLBCL的治疗中显示出一定的疗效。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗已取得显著进展，但仍存在许多挑战。未来，个体化治疗和新药的开发将是DLBCL治疗的主要方向。随着对DLBCL分子机制的深入理解，我们有望为患者提供更有效、更精准的治疗方案。

张喆

佛山市第一人民医院