胆管癌的治疗：多学科综合治疗策略

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，发病率较低但预后差。近年来，随着分子生物学的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被认识。FGFR突变胆管癌的发生率约为10-20%，是胆管癌重要的分子亚型之一。本文将重点介绍FGFR突变胆管癌的多学科综合治疗策略，包括药物治疗进展。

一、FGFR突变胆管癌的分子机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化、迁移等过程。FGFR突变主要包括基因融合、点突变和扩增等类型。FGFR突变胆管癌的主要分子机制包括： 1. FGFR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。 2. 上游信号分子异常激活，如FGF配体过表达，导致FGFR信号通路激活。 3. 下游信号分子改变，如PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK等信号通路异常激活，促进肿瘤进展。

二、FGFR突变胆管癌的临床特点

与野生型胆管癌相比，FGFR突变胆管癌具有以下临床特点： 1. 多见于肝内胆管癌，肝外胆管癌少见。 2. 多见于中青年患者，平均发病年龄50-60岁。 3. 肿瘤分化程度较低，多为中低分化腺癌。 4. 淋巴结转移和远处转移发生率较高，预后较差。

三、FGFR突变胆管癌的药物治疗进展

FGFR抑制剂：针对FGFR突变的靶向治疗是FGFR突变胆管癌药物治疗的主要方向。目前多个FGFR抑制剂如BGJ398、AZD4547、Infigratinib等已进入临床研究阶段，部分药物已获得FDA批准用于FGFR突变胆管癌的二线治疗。FGFR抑制剂的主要作用机制是阻断FGFR信号通路激活，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。

免疫治疗：FGFR突变胆管癌微环境中免疫抑制分子如PD-L1表达水平较高，提示免疫治疗可能有效。已有多项研究探索PD-1/PD-L1抑制剂联合FGFR抑制剂的疗效，初步结果显示联合治疗可提高客观缓解率，延长无进展生存时间。

化疗：对于FGFR野生型胆管癌，一线化疗方案为吉西他滨联合顺铂，有效率约20-30%。但对于FGFR突变胆管癌，化疗疗效较差，有效率不足10%。因此对于FGFR突变胆管癌患者，推荐优先考虑靶向或免疫治疗。

综合治疗：胆管癌的治疗需要多学科合作，根据患者具体情况制定个体化治疗方案。对于FGFR突变胆管癌，可考虑靶向治疗或免疫治疗联合化疗、介入治疗、放疗等局部治疗手段，以提高疗效。

四、FGFR突变胆管癌的治疗展望

随着对FGFR突变胆管癌分子机制的深入认识，未来FGFR突变胆管癌的治疗将更加精准和个体化。一方面，针对FGFR不同突变亚型，开发特异性更强、疗效更好的靶向药物；另一方面，探索FGFR突变胆管癌的免疫治疗新策略，如双特异性抗体、细胞治疗等，以进一步提高疗效。同时，开展更多针对FGFR突变胆管癌的临床研究，积累循证医学证据，为胆管癌的个体化治疗提供更多依据。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗需要综合考虑分子分型、临床分期、患者耐受性等因素，制定个体化治疗方案。随着靶向治疗、免疫治疗等新治疗手段的不断涌现，FGFR突变胆管癌的疗效有望进一步提高，为患者带来更好的生存获益。

张庆忠

濮阳市人民医院