CAR-T疗法的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），通常对传统化疗反应不佳，预后较差。随着免疫治疗的兴起，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种新型的治疗手段，给PTCL患者带来了新的希望。然而，CAR-T疗法虽然疗效显著，但也伴随着一定的风险和副作用。本文旨在详细解析CAR-T疗法在PTCL治疗中可能遇到的风险，并探讨如何合理管理这些风险，以提高治疗的安全性和有效性。

CAR-T疗法的原理与机制 CAR-T疗法是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造成能够识别并攻击特定癌细胞的CAR-T细胞。这些改造后的T细胞在体外扩增后，再输回患者体内，发挥抗肿瘤作用。在PTCL治疗中，CAR-T细胞主要识别CD30、CD52等PTCL表面标志物，进而杀伤肿瘤细胞。

CAR-T疗法的风险与副作用 1. 细胞因子释放综合征（CRS）：CRS是CAR-T疗法最常见的副作用，表现为发热、低血压、器官功能损害等全身炎症反应。CRS的发生与CAR-T细胞的活性和扩增速度密切相关，严重者可危及生命。根据CRS的严重程度，可分为1-4级，3-4级CRS需要积极治疗和密切监测。

神经毒性：CAR-T疗法可引起中枢神经系统毒性，表现为谵妄、震颤、癫痫发作等。神经毒性的机制尚不完全明确，可能与CRS相关。神经毒性的发生率约为10-30%，多数可逆，但严重者可导致永久性神经损伤。

肿瘤溶解综合征（TLS）：部分PTCL患者在CAR-T治疗后可出现TLS，表现为高尿酸血症、高钾血症、急性肾损伤等。TLS的发生与肿瘤细胞的快速溶解和代谢产物的释放有关，需要及时水化、碱化尿液等对症处理。

感染：CAR-T细胞可引起T细胞功能障碍，导致机体免疫功能低下，容易发生各种感染。常见的感染包括细菌、病毒、真菌感染等。感染的预防和治疗需要综合运用抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物等。

移植物抗宿主病（GVHD）：对于异基因CAR-T治疗，还存在GVHD的风险。GVHD主要表现为皮肤、肝脏、胃肠道等多器官受累，需要免疫抑制治疗。

CAR-T疗法的风险管理 1. 严格掌握适应症：对于高风险患者，如高龄、基础疾病多、肿瘤负荷大的患者，需要权衡CAR-T治疗的获益和风险，严格把握适应症。

早期识别和干预CRS：密切监测患者的生命体征、血常规、器官功能等指标，及时发现CRS的早期表现。根据CRS的严重程度，及时给予托珠单抗、皮质激素等治疗。

预防和控制感染：对于免疫功能低下的患者，需要积极预防感染，合理使用抗生素、抗病毒药物等。对于已发生感染的患者，需要根据病原学结果，及时调整抗感染方案。

多学科协作：CAR-T治疗涉及血液科、ICU、神经科等多个学科，需要多学科团队密切协作，共同制定个体化的治疗和护理方案。

总之，CAR-T疗法作为一种新兴的PTCL治疗手段，虽然疗效显著，但也存在一定的风险和副作用。通过严格掌握适应症、早期识别和干预CRS、预防和控制感染等措施，可以最大限度地降低CAR-T治疗的风险，提高治疗的安全性和有效性。随着CAR-T技术的不断改进和优化，相信未来CAR-T疗法将在PTCL治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的希望。

程骏驰

浙江省肿瘤医院