探索帕博利珠单抗在三阴性乳腺癌治疗中的新进展

乳腺癌，作为全球女性健康的主要威胁之一，其发病率和死亡率均居高不下。其中，三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，传统治疗手段受限，预后相对较差。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展，尤其是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为免疫检查点抑制剂的代表之一，在三阴性乳腺癌的治疗中显示出了新的希望。

帕博利珠单抗的作用机制

帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其主要通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。PD-1和PD-L1是免疫系统中的负调节因子，肿瘤细胞常利用这一机制逃避免疫监视。帕博利珠单抗通过阻断这一信号通路，增强免疫系统对肿瘤的杀伤能力。

帕博利珠单抗在三阴性乳腺癌中的临床应用

基于其作用机制，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，已成为经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1综合阳性评分（CPS）≥20的早期高危三阴性乳腺癌患者的标准治疗方案之一。这一方案的提出，是基于多项临床研究的结果。

临床研究进展

KEYNOTE-522研究

：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，随后帕博利珠单抗单药辅助治疗在早期三阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，帕博利珠单抗组的病理完全缓解（pCR）率显著高于安慰剂组，且在PD-L1 CPS≥20的患者中，帕博利珠单抗组的pCR率更高。

KEYNOTE-355研究

：这项III期临床试验旨在评估帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。结果显示，与单纯化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

帕博利珠单抗的合理用药

帕博利珠单抗作为免疫治疗药物，在三阴性乳腺癌的治疗中展现了良好的疗效和安全性。然而，合理用药至关重要。首先，需要对患者进行PD-L1表达水平的检测，以确定是否适合使用帕博利珠单抗。其次，在使用过程中，需要密切监测患者的免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎、肠炎等，并及时进行管理。此外，帕博利珠单抗的使用应遵循个体化原则，根据患者的具体情况调整治疗方案。

结语

帕博利珠单抗在三阴性乳腺癌治疗中的新进展为患者带来了新的希望。随着免疫治疗研究的深入，未来可能会有更多的免疫治疗策略被开发出来，进一步提高三阴性乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。同时，合理用药和个体化治疗是实现这一目标的关键。

曹元杰

天津市肿瘤医院