北京大众健康科普促进会
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域中，基因变异的研究和应用是近年来的重要进展之一。RET基因融合变异作为一种较为罕见的驱动基因变异，在NSCLC患者中发生的概率约为1-2%。随着对RET融合变异肺癌认识的深入，针对RET的靶向治疗药物逐渐进入临床应用，为患者提供了新的治疗选择。本文将介绍RET融合变异的靶向药物，并探讨其不良反应的管理策略。
一、RET融合变异及其在肺癌中的作用
RET基因位于人类第10号染色体上，编码一种受体酪氨酸激酶。在肺癌中，RET基因的融合变异会导致RET蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因融合变异多见于不吸烟或轻度吸烟的患者，且与肺腺癌亚型相关。
二、RET融合变异的靶向药物
塞尔帕替尼（Selpercatinib）
：塞尔帕替尼是一种口服的RET抑制剂，通过抑制RET蛋白的活性，阻断其下游信号传导，从而达到抑制肿瘤生长的效果。塞尔帕替尼在RET融合阳性的NSCLC患者中显示出良好的疗效，成为首个被批准用于治疗RET融合变异肺癌的药物。
普拉替尼（Pralsetinib）
：普拉替尼同样是一种RET抑制剂，通过高选择性地抑制RET融合蛋白，减少肿瘤细胞的增殖。普拉替尼在临床试验中表现出较高的反应率和持久的反应时间，为RET融合变异肺癌患者提供了另一种治疗选择。
卡博替尼（Cabozantinib）
：卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，除了RET外，还可以抑制其他多种酪氨酸激酶。卡博替尼在一些临床试验中显示出对RET融合变异肺癌的疗效，但因其作用的靶点较多，可能导致更多的不良反应。
三、靶向药物的不良反应及管理
尽管RET抑制剂为RET融合变异肺癌患者带来了新的治疗希望，但其不良反应的管理同样不容忽视。常见的不良反应包括：
高血压
：由于RET抑制剂可能影响血管收缩，部分患者可能出现血压升高的情况。患者需要定期监测血压，并在医生指导下使用降压药物。
肝功能异常
：部分患者在接受RET抑制剂治疗时，可能出现肝功能指标的升高。因此，定期检查肝功能和在必要时调整剂量是非常重要的。
皮疹和腹泻
：这些是靶向治疗中常见的不良反应，通常可以通过对症治疗和调整剂量来管理。
甲状腺功能异常
：RET抑制剂可能影响甲状腺激素的分泌，导致甲状腺功能亢进或减退。定期监测甲状腺功能，并根据需要进行相应的治疗。
四、总结
RET融合变异肺癌的治疗已从传统的化疗转变为更为精准的靶向治疗。塞尔帕替尼、普拉替尼和卡博替尼等RET抑制剂为患者提供了有效的治疗选择。然而，合理管理靶向治疗的不良反应，对于提高患者生活质量和治疗依从性至关重要。随着更多临床数据的积累和新药物的研发，我们有理由相信，RET融合变异肺癌患者的治疗前景将更加光明。
何立峰
宁波市第二医院
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