HER2阴性胃癌治疗

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在胃癌中，HER2（人表皮生长因子受体2）是一种重要的生物标志物，HER2阳性胃癌患者可以通过针对HER2的靶向治疗获得较好的疗效。然而，HER2阴性胃癌患者目前主要依靠传统的化疗和手术治疗。近年来，随着对HER2阴性胃癌分子机制的深入研究和新型药物的开发，药物治疗领域取得了一些进展。本文将对HER2阴性胃癌的药物治疗进展进行综述。

HER2阴性胃癌的分子特征

HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和凋亡等过程。HER2过表达或基因扩增的胃癌患者约占全部胃癌患者的15%~20%。HER2阴性胃癌患者则占大多数，其分子特征更加复杂多样。研究发现，HER2阴性胃癌中常见的分子异常包括EGFR（表皮生长因子受体）过表达、FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）基因扩增、MSI-H/dMMR（微卫星高度不稳定/错配修复缺陷）等。这些分子异常可能成为HER2阴性胃癌药物治疗的潜在靶点。

传统化疗药物

对于HER2阴性胃癌，传统化疗药物仍是主要的治疗手段。常用的化疗药物包括铂类药物（如顺铂、奥沙利铂）、氟尿嘧啶类药物（如5-FU、卡培他滨）、紫杉醇类药物（如紫杉醇、多西他赛）等。这些药物主要通过干扰DNA复制、抑制微管聚合等机制，抑制肿瘤细胞增殖。然而，化疗药物往往存在疗效有限、毒副反应较大等局限性。近年来，一些新型化疗药物如伊立替康、雷替曲塞等也逐渐应用于HER2阴性胃癌的治疗。

靶向治疗药物

针对HER2阴性胃癌的分子特征，一些靶向治疗药物正在研发和临床试验中。例如：

（1）针对EGFR的靶向药物：EGFR是HER2阴性胃癌中常见的分子异常之一。西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR单克隆抗体已在HER2阴性胃癌中进行了多项临床试验，但总体疗效有限。一些新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂如阿法替尼、达可替尼等也在探索中。

（2）针对FGFR2的靶向药物：FGFR2基因扩增在HER2阴性胃癌中较为常见。一些FGFR酪氨酸激酶抑制剂如厄达替尼、佩米替尼等正在开展临床试验，初步结果显示部分患者可获得较好的疗效。

（3）针对MSI-H/dMMR的免疫治疗药物：MSI-H/dMMR是HER2阴性胃癌中的一个重要分子标志物。近年来，PD-1/PD-L1单克隆抗体如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等在MSI-H/dMMR的晚期胃癌患者中显示出较好的疗效，已成为这部分患者的标准治疗选择。

联合治疗方案

针对HER2阴性胃癌的复杂分子特征，联合治疗方案可能是提高疗效的重要途径。例如：

（1）化疗+靶向治疗：将化疗药物与靶向治疗药物联合应用，可能发挥协同增效作用。一些临床试验正在探索化疗联合EGFR靶向药物的疗效。

（2）靶向治疗+免疫治疗：针对MSI-H/dMMR的HER2阴性胃癌患者，免疫治疗联合靶向治疗可能进一步提高疗效。一些临床试验正在探索这一联合治疗方案。

总之，HER2阴性胃癌的药物治疗仍面临诸多挑战。未来，深入探索HER2阴性胃癌的分子机制，开发新型靶向治疗药物和免疫治疗药物，优化联合治疗方案，有望为HER2阴性胃癌患者带来更好的治疗效果。同时，精准诊断和个体化治疗也是HER2阴性胃癌药物治疗的重要发展方向。

杨欢

兰州大学第一医院