晚期肝内胆管癌治疗：综合策略与进展

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，约占所有消化系统肿瘤的3%。在胆管癌中，肝内胆管癌（ICC）因其位置特殊和早期症状不明显，往往在发现时已处于晚期，导致预后较差。近年来，随着分子生物学的快速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，FGFR突变的胆管癌患者成为治疗研究的热点。本文将从FGFR突变的背景、疾病的发病机制、诊断与治疗进展等方面，综合介绍晚期肝内胆管癌的治疗策略。

FGFR突变的背景

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR突变在多种肿瘤中均有发现，包括胆管癌。FGFR突变导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞增殖、存活和转移。FGFR突变不仅与肿瘤的发生发展密切相关，而且可以作为潜在的治疗靶点。在胆管癌中，FGFR2融合突变是最常见的FGFR突变类型，其突变频率约为10-20%。

FGFR突变胆管癌的发病机制

FGFR突变胆管癌的发病机制主要包括以下方面：

信号通路异常激活：FGFR突变导致FGFR持续激活，激活下游的信号通路如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，促进细胞增殖和存活。

肿瘤微环境改变：FGFR突变可影响肿瘤微环境中的细胞因子表达和免疫细胞浸润，促进肿瘤免疫逃逸。

肿瘤侵袭和转移：FGFR突变可促进肿瘤细胞的侵袭和转移，导致肿瘤的远处转移。

肿瘤异质性：FGFR突变胆管癌具有较高的肿瘤异质性，不同区域的肿瘤细胞可能具有不同的FGFR突变状态和生物学特性。

FGFR突变胆管癌的诊断

FGFR突变胆管癌的诊断主要包括以下几个方面：

临床表现：FGFR突变胆管癌患者往往表现为腹痛、黄疸、体重下降等非特异性症状，部分患者可有胆道感染等并发症。

影像学检查：超声、CT、MRI等影像学检查可发现肝脏占位性病变，有助于判断肿瘤的位置、大小和侵犯范围。

生物标志物检测：血清肿瘤标志物如CA19-9、CEA等升高，提示肿瘤的存在，但缺乏特异性。

组织病理学检查：通过穿刺活检或手术切除标本，进行组织病理学检查，可明确诊断FGFR突变胆管癌。

分子检测：通过基因测序等分子检测方法，可明确FGFR突变状态，为个体化治疗提供依据。

FGFR突变胆管癌的治疗进展

FGFR突变胆管癌的治疗主要包括以下几个方面：

手术治疗：对于部分早期或局部进展的FGFR突变胆管癌患者，手术切除是首选治疗手段，可改善生存预后。

系统治疗：对于晚期或不可切除的FGFR突变胆管癌患者，以化疗、靶向治疗和免疫治疗为主的系统治疗是主要治疗手段。化疗可缓解症状、延长生存，但疗效有限。靶向治疗可针对FGFR突变，抑制肿瘤细胞增殖和存活，但存在耐药问题。免疫治疗可恢复机体免疫功能，抑制肿瘤免疫逃逸，但疗效因人而异。

局部治疗：对于部分FGFR突变胆管癌患者，可采用射频消融、介入治疗等局部治疗手段，以控制局部病灶，缓解症状。

个体化治疗：根据FGFR突变状态、肿瘤分期和患者一般情况，制定个体化的治疗方案，可提高治疗效果，延长生存。

综合治疗：综合手术、系统治疗和局部治疗等多种治疗手段，制定个体化的综合治疗方案，可进一步提高治疗效果，延长生存。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，需要多学科团队合作，综合多种治疗手段，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果，改善患者生存预后。随着分子靶向治疗和免疫治疗的不断进展，FGFR突变胆管癌的治疗前景将更加光明。

陈遐林

绍兴市人民医院