晚期胆管癌治疗

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显，多数患者在确诊时已进入晚期。晚期胆管癌的治疗目标主要集中在缓解症状、延长生存期和提高生活质量。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的兴起，晚期胆管癌的药物治疗策略取得了显著进展。本文将详细介绍晚期胆管癌的药物治疗进展。

1. 胆管癌的流行病学和预后

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，约占所有胃肠道肿瘤的3%。其发病率在全球范围内存在地区差异，东亚地区发病率较高。胆管癌的预后较差，5年生存率不足10%。晚期胆管癌患者由于肿瘤侵袭和转移，往往失去手术机会，预后更差。

2. FGFR突变与胆管癌

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在肿瘤的发生发展中起重要作用。研究发现，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率为10%-15%，是胆管癌的重要分子标志物之一。FGFR突变胆管癌患者对FGFR抑制剂治疗反应较好，预后相对较好。

3. FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用

FGFR抑制剂是一类针对FGFR基因突变的小分子药物，通过抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。近年来，FGFR抑制剂在胆管癌治疗中显示出良好疗效。

Pemigatinib

：Pemigatinib是一种口服FGFR抑制剂，2020年被FDA批准用于治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者。一项多中心、单臂、开放标签临床研究显示，Pemigatinib治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者的客观缓解率达到36%，中位无进展生存期为9.1个月。

Infigratinib

：Infigratinib是一种口服FGFR1-3抑制剂，2021年被FDA批准用于治疗FGFR2融合阳性的胆管癌患者。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究显示，Infigratinib治疗FGFR2融合阳性胆管癌患者的客观缓解率为23.1%，中位无进展生存期为6.8个月。

Erdafitinib

：Erdafitinib是一种口服FGFR1-4抑制剂，目前正在开展针对FGFR突变胆管癌患者的临床研究。

4. 免疫治疗在胆管癌治疗中的应用

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，多项研究证实免疫治疗在胆管癌治疗中具有潜在疗效。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强机体抗肿瘤免疫反应。目前已有多项临床研究正在探索免疫检查点抑制剂单药或联合治疗胆管癌的疗效和安全性。

5. 联合治疗策略

近年来，多种药物联合治疗胆管癌的策略逐渐受到关注。联合治疗可以提高疗效，降低耐药发生。目前，FGFR抑制剂联合免疫治疗、靶向治疗联合化疗等策略正在积极开展临床研究。

6. 结语

综上所述，随着对胆管癌分子机制的深入理解，FGFR抑制剂等靶向药物和免疫治疗为晚期胆管癌患者带来了新的治疗选择。未来，我们需要进一步开展精准诊断和个体化治疗策略，为胆管癌患者带来更好的生存获益。

陈功

株洲市中心医院