胆管癌的治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后极差，五年生存率低于10%。近年来，随着分子生物学技术的发展，FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的作用逐渐被认识，为胆管癌的靶向治疗提供了新思路。本文将详细介绍FG FR突变的胆管癌的治疗策略。

FG FR突变在胆管癌中的意义

FG FR是一类膜受体酪氨酸激酶，其家族包括FG FR1-4四个成员。FG FR与FGF（成纤维细胞生长因子）结合后，可激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等多个信号通路，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。研究发现，FG FR突变在胆管癌中的发生率高达20-30%，且与肿瘤的侵袭性、预后不良密切相关。因此，FG FR突变检测对于胆管癌的诊断、预后评估和治疗选择具有重要意义。

FG FR突变胆管癌的靶向治疗药物

目前，针对FG FR突变的胆管癌，已有多个靶向治疗药物进入临床研究阶段，主要包括：

（1）FGFR抑制剂：如infigratinib、pemigatinib、erdafitinib等，通过特异性抑制FG FR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床试验表明，FGFR抑制剂单药或联合化疗治疗FG FR突变胆管癌，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

（2）HER2抑制剂：约10%的胆管癌患者存在HER2过表达或扩增，而HER2与FG FR存在交叉激活现象，因此HER2抑制剂如曲妥珠单抗、阿多曲妥珠单抗等，也可在FG FR突变胆管癌中发挥一定的疗效。

（3）免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂，可解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。部分FG FR突变胆管癌患者存在微卫星高度不稳定（MSI-H）或肿瘤突变负荷（TMB）高表达，对免疫治疗敏感，可从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

FG FR突变胆管癌的个体化治疗方案

针对FG FR突变胆管癌患者，应根据肿瘤的分子分型、分期、患者的体能状况等因素，制定个体化的治疗方案：

（1）对于FG FR突变阳性、无远处转移的局部进展期胆管癌患者，可考虑手术切除联合辅助化疗或靶向治疗，以提高手术切除率和降低复发风险。

（2）对于FG FR突变阳性、伴有远处转移的晚期胆管癌患者，可考虑一线FGFR抑制剂单药或联合化疗、靶向治疗，以延长生存期和改善生活质量。

（3）对于FG FR突变阴性、HER2阳性的胆管癌患者，可考虑HER2抑制剂单药或联合化疗，以提高疗效。

（4）对于FG FR突变阴性、HER2阴性的胆管癌患者，可考虑传统化疗方案，如吉西他滨联合顺铂，以控制病情进展。

总之，FG FR突变的发现为胆管癌的靶向治疗提供了新希望。未来，随着更多靶向治疗药物的研发和临床应用，胆管癌患者的生存预后有望得到进一步改善。同时，针对FG FR突变胆管癌的个体化治疗策略，也将为患者提供更加精准、有效的治疗方案。

黄涛

中山大学肿瘤防治中心越秀院区