卵巢癌的发病机制与治疗进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病之一，其发病率虽然低于宫颈癌和子宫内膜癌，但由于早期症状隐匿、诊断困难，导致大多数患者在确诊时已处于晚期，错失了最佳治疗时机。因此，对卵巢癌的发病机制和治疗手段进行深入研究，对于改善患者预后和提高生存质量具有重要的临床意义。

一、卵巢癌的发病机制

卵巢癌的发病机制复杂，涉及遗传因素、环境因素和分子生物学机制等多个方面。目前，已知BRCA1和BRCA2基因突变是卵巢癌发病的重要遗传因素，携带这些突变的女性患卵巢癌的风险显著增加。环境因素包括长期应用雌激素、未生育、初潮早绝经晚等，这些因素可能通过影响卵巢的激素环境，增加卵巢上皮细胞的增殖，从而增加癌变的风险。在分子生物学层面，卵巢癌的发生涉及多种信号通路的异常激活或抑制，如Wnt/β-catenin信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号通路等，这些信号通路的异常激活促进了卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移。

二、卵巢癌的一线治疗

卵巢癌的一线治疗主要包括手术和化疗。手术是卵巢癌治疗的基石，目的是尽可能地切除肿瘤，包括全子宫切除术、双侧输卵管-卵巢切除术以及盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫等。手术的彻底性直接关系到患者的预后，因此对手术技术的要求较高。化疗是手术后的辅助治疗，常用的药物包括铂类药物（如顺铂和卡铂）和紫杉醇类药物。一线治疗的目标是尽可能地消除肿瘤细胞，延长患者生存期。近年来，新辅助化疗（NACT）在部分患者中的应用也取得了一定的疗效，但需要严格把握适应症。

三、PARP抑制剂的使用

近年来，PARP（多聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶）抑制剂在卵巢癌治疗中显示出显著的疗效，尤其是在BRCA突变的患者中。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞的DNA修复机制，导致肿瘤细胞死亡。这一治疗策略特别适用于那些对传统化疗药物产生耐药的卵巢癌患者。目前，已有多个PARP抑制剂如奥拉帕尼、尼拉帕尼、鲁卡帕尼等获得批准上市，为卵巢癌患者提供了新的治疗选择。需要注意的是，PARP抑制剂的使用需要严格把握适应症，并注意监测药物相关的不良反应。

四、贝伐珠单抗在铂耐药复发患者中的应用

贝伐珠单抗是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长和转移。在铂耐药复发的卵巢癌患者中，贝伐珠单抗被用作维持治疗，以延长无进展生存期。贝伐珠单抗的使用需要严格把握适应症，并注意监测药物相关的不良反应，如高血压、蛋白尿、出血等。

五、CA-125作为评估指标

CA-125是一种肿瘤标志物，常用于卵巢癌的诊断、疗效评估和复发监测。血清CA-125水平的升高通常与卵巢癌的进展相关，但需要注意，CA-125水平的升高也可能出现在其他非恶性病变中，如子宫内膜异位症、盆腔炎等，因此需要结合临床症状和其他检查结果综合判断。此外，CA-125水平的下降可以作为化疗疗效的评估指标，但CA-125水平正常并不能完全排除卵巢癌复发的可能，仍需要定期复查和密切随访。

六、免疫治疗在卵巢癌中的应用

近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤中显示出良好的疗效，包括卵巢癌。免疫治疗的主要机制是通过激活或增强机体的免疫反应，识别和杀伤肿瘤细胞。目前，已有多个免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等在卵巢癌中进行了临床研究。初步结果显示，免疫治疗在部分卵巢癌患者中取得了一定的疗效，但仍需要进一步扩大样本量和长期随访。免疫治疗的使用需要严格把握适应症，并注意监测药物相关的不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。

七、个体化治疗的重要性

卵巢癌的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期、分子分型等因素，制定个体化的治疗方案。对于早期卵巢癌患者，手术是首选的治疗方法，术后根据病理结果和化疗敏感性选择合适的化疗方案。对于晚期卵巢癌患者，需要综合评估手术的可行性和安全性，必要时可采用新辅助化疗。对于复发卵巢癌患者，需要根据复发的时间、部位、分子分型等因素，选择合适的二线或三线治疗方案。此外，对于部分BRCA突变或HRD阳性的患者，可考虑使用PARP抑制剂或免疫治疗。

刘柏

广东省中医院