胆管癌的疾病科普

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后极差。FG FR突变是胆管癌中常见的分子标志物之一，可导致肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。近年来，针对FG FR突变的胆管癌的药物治疗取得了显著进展，为患者带来了新的治疗选择和生存希望。

一、FG FR突变在胆管癌中的作用机制

FG FR是一种受体酪氨酸激酶，可与FG FR配体结合，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。在胆管癌中，FG FR突变可导致信号通路的持续激活，是肿瘤发生发展的重要驱动因素。FG FR突变的胆管癌患者预后更差，亟需针对该靶点的靶向治疗药物。

二、FG FR抑制剂的研发进展

一线治疗：FG FR抑制剂可显著改善FG FR突变胆管癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。目前，FG FR抑制剂已成为FG FR突变胆管癌的一线标准治疗方案。代表性药物包括：

（1）Pemigatinib：是一种口服FG FR抑制剂，可有效抑制FG FR的活性，阻断其下游信号通路。多项临床研究证实，Pemigatinib可显著延长FG FR突变胆管癌患者的PFS和OS，疗效确切。

（2）Infigratinib：是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制FG FR和MET。临床研究显示，Infigratinib可显著改善FG FR突变胆管癌患者的PFS和OS，疗效与Pemigatinib相当。

二线及后线治疗：对于FG FR抑制剂耐药的胆管癌患者，可考虑应用其他靶向药物，如HER2抑制剂、IDH1抑制剂等，以克服耐药，延长患者生存。此外，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗也可用于FG FR突变胆管癌的后线治疗，部分患者可取得良好疗效。

三、FG FR抑制剂的不良反应及管理

FG FR抑制剂的常见不良反应包括腹泻、皮疹、高血压等，多数患者可耐受。对于出现严重不良反应的患者，可考虑减量或暂停用药。同时，对于高血压等不良反应，可给予相应的对症治疗，以减轻症状。

四、FG FR突变胆管癌的个体化治疗

FG FR突变胆管癌患者的疗效存在个体差异。对于FG FR突变阳性的患者，FG FR抑制剂疗效确切，可显著改善预后。而对于FG FR突变阴性的患者，FG FR抑制剂疗效有限，需考虑其他治疗手段。因此，对于胆管癌患者，FG FR突变状态的检测至关重要，有助于指导个体化治疗方案的制定。

总之，FG FR抑制剂的问世，为FG FR突变胆管癌患者带来了新的治疗选择和生存希望。未来，随着更多FG FR抑制剂的上市和应用，以及联合治疗方案的探索，有望进一步提高FG FR突变胆管癌的治疗效果，改善患者预后。

毛岸荣

复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区