治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

随着分子生物学的发展，我们对肿瘤的认识已经从宏观的形态学深入到了微观的分子层面。KRAS基因作为非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的突变基因之一，其G12C亚型突变尤其受到关注。本文将重点介绍针对KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的药物治疗进展。

KRAS G12C突变的生物学特征

KRAS基因是细胞内信号传导中的关键分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡。KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌中，KRAS G12C突变的发生率约为13%，是继EGFR和ALK之后的又一重要靶点。

KRAS G12C突变NSCLC的临床特征

KRAS G12C突变的NSCLC患者往往表现出较为复杂的临床特征。这类患者多为吸烟者，肿瘤分期较晚，预后较差。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤的侵袭性和化疗耐药性相关，给临床治疗带来挑战。

针对KRAS G12C突变的药物治疗

KRAS G12C抑制剂

：近年来，针对KRAS G12C突变的直接抑制剂研究取得了重要进展。这些药物通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。代表性药物包括AMG 510、MRTX849等。

联合治疗策略

：由于KRAS G12C突变肿瘤的异质性和耐药性，单一药物治疗往往效果有限。因此，联合治疗成为研究热点。常见的联合治疗包括KRAS抑制剂与其他靶向药物、免疫检查点抑制剂的联合，旨在增强疗效，克服耐药。

个体化治疗

：随着基因检测技术的发展，个体化治疗成为可能。通过检测肿瘤组织的KRAS基因突变状态，为患者选择最合适的治疗方案，实现精准治疗。

治疗进展与挑战

尽管针对KRAS G12C突变的药物治疗取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。如何提高药物的特异性和耐受性、如何预测和克服耐药性、如何优化联合治疗方案等问题仍需进一步研究。

结语

KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者迎来了新的治疗希望。随着药物研发的不断深入，我们相信未来将有更多的治疗选择，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，这也提示我们，对于肿瘤的治疗，应更加注重分子层面的机制研究和个体化治疗策略的制定。

杨海华

复旦大学附属华山医院北院