乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随着医学研究的深入，乳腺癌的治疗已经从传统的手术、放疗和化疗发展到分子靶向治疗的新阶段。靶向治疗以其精准打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害而受到广泛关注。本文将详细介绍乳腺癌的靶向治疗及其药物治疗的进展。

乳腺癌的靶向治疗概述

靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特定分子标志物的治疗方法，通过干扰肿瘤生长、侵袭和转移的关键信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性和较低的毒副作用。

乳腺癌的靶向治疗主要包括针对HER2阳性、激素受体阳性和三阴性乳腺癌的治疗。HER2阳性乳腺癌细胞表面过量表达人表皮生长因子受体2（HER2），激素受体阳性乳腺癌细胞则依赖雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的信号传导，而三阴性乳腺癌则不表达HER2、ER和PR。

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%。针对HER2的靶向治疗药物主要有两大类：HER2单克隆抗体和HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂。

HER2单克隆抗体：曲妥珠单抗（Trastuzumab）是首个上市的HER2单克隆抗体，通过特异性结合HER2蛋白，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。奈拉替尼（Neratinib）和阿多曲妥珠单抗（Adriamycin）等药物也是HER2单克隆抗体的代表。

HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂：拉帕替尼（Lapatinib）和阿法替尼（Afatinib）等药物通过抑制HER2和EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断信号传导，抑制肿瘤生长。

激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗

激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%左右。内分泌治疗是其主要治疗手段，但部分患者会出现内分泌治疗耐药。近年来，针对内分泌治疗耐药的靶向治疗药物不断涌现。

选择性雌激素受体降解剂（SERD）：他莫昔芬（Tamoxifen）和氟维司群（Fulvestrant）等药物通过竞争性结合雌激素受体，阻断雌激素信号传导。

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂：帕博西尼（Palbociclib）和瑞博西尼（Ribociclib）等药物通过抑制CDK4/6，阻断细胞周期进程，抑制肿瘤生长。

三阴性乳腺癌的靶向治疗

三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%左右，预后较差。近年来，针对三阴性乳腺癌的靶向治疗研究不断取得进展。

免疫检查点抑制剂：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和阿特珠单抗（Atezolizumab）等药物通过解除肿瘤免疫逃逸，激活免疫细胞杀伤肿瘤。

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂：奥拉帕尼（Olaparib）和塔拉帕尼（Talazoparib）等药物通过抑制PARP，阻断DNA损伤修复，导致肿瘤细胞死亡。

总结

乳腺癌的靶向治疗为患者提供了更多的治疗选择，显著提高了生存质量和生存率。随着研究的深入，未来将有更多的靶向治疗药物应用于临床，为乳腺癌患者带来更大的生存获益。同时，我们也应关注靶向治疗的耐药问题，探索个体化治疗策略，以实现精准治疗的目标。

丘志超

广州中医药大学顺德医院总院