慢性髓细胞白血病疾病认识

慢性髓细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性多能干细胞疾病。它以白细胞增多为主要特征，是慢性白血病中最常见的类型。本文将重点介绍CML的治疗策略和对疾病的认识。

CML的发病机制

CML的发病机制涉及9号和22号染色体的变异，形成费城染色体（Ph chromosome）。这种染色体异常导致BCR-ABL1基因融合，产生异常的酪氨酸激酶活性，从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。BCR-ABL1融合基因的持续表达是CML发病的关键因素，也是治疗的靶点。这种基因异常不仅影响单个信号通路，还可能导致多条信号通路的异常激活，从而促进白血病细胞的增殖和存活。

CML的临床表现

CML的临床表现多样化，早期可能无症状或轻微症状，如乏力、体重减轻和腹部不适。随着病情进展，可出现脾脏肿大、发热、夜间出汗、出血倾向和感染等。这些症状与白血病细胞的增多和正常造血功能的抑制有关。脾脏肿大是CML的典型体征之一，可能与白血病细胞在脾脏的聚集有关。出血倾向和感染则与血小板减少和免疫功能抑制有关。

CML的诊断

CML的诊断需要综合临床表现、血常规检查、骨髓检查和分子生物学检查。血常规检查可发现白细胞计数异常升高，尤其是中性粒细胞增多。骨髓检查可观察到异常髓系细胞的增多，包括原始细胞和幼稚细胞。分子生物学检查，如PCR和FISH技术，可检测BCR-ABL1融合基因，对CML的确诊至关重要。此外，流式细胞术和染色体核型分析等技术也可用于CML的辅助诊断。

CML的治疗

CML的治疗目标是控制病情、延长生存期和提高生活质量。治疗方法包括药物治疗、造血干细胞移植和支持治疗。

药物治疗

：酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是CML治疗的基石，如伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼等。这些药物通过抑制BCR-ABL1酪氨酸激酶活性，有效控制疾病进展。TKIs的问世彻底改变了CML的治疗格局，使大多数患者获得长期生存。TKIs的选择需要根据患者的年龄、基础疾病和药物耐受性等因素综合考虑。TKIs治疗期间需要定期监测分子学反应，以评估疗效和指导治疗调整。

造血干细胞移植

：对于年轻、高危或对TKIs耐药的患者，造血干细胞移植是一种潜在的治愈手段。移植前需要进行严格的配型和预处理，以降低移植相关并发症。造血干细胞移植的疗效与供者选择、预处理方案和患者的移植相关并发症等因素密切相关。移植后需要密切监测患者的免疫重建和移植物抗宿主病（GVHD）等并发症。

支持治疗

：包括输血、抗生素治疗和生长因子等，用于改善贫血、感染和出血等症状。对于贫血严重的患者，可考虑红细胞输注；对于血小板减少的患者，可考虑血小板输注。抗生素治疗主要用于预防和治疗感染，尤其是对于中性粒细胞缺乏的患者。生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）可用于改善中性粒细胞减少。

CML的预后和监测

CML的预后与多种因素相关，如年龄、基础疾病和治疗反应。年轻、低危和对TKIs敏感的患者预后较好。定期监测血常规、骨髓检查和分子学标志物，如BCR-ABL1转录本水平，对评估疗效和指导治疗调整至关重要。分子学监测的频率和深度需要根据患者的治疗反应和风险分层来确定。此外，患者的生活质量和心理状况也需要关注和评估。

结语

CML作为一种慢性白血病，虽然难以彻底治愈，但通过规范的药物治疗和综合治疗策略，大多数患者可获得长期生存和较好的生活质量。患者和家属应充分了解疾病特点，积极配合医生的治疗计划，以期获得最佳治疗效果。随着新药和新疗法的不断涌现，CML的治疗效果有望进一步提高，为患者带来更大的生存获益。

翟亚玲

郑州大学第一附属医院