血液肿瘤弥漫大B

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液肿瘤中的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，其发病率占所有NHL的30-40%。由于其高度异质性和侵袭性，DLBCL的治疗一直是肿瘤学研究的重点。本文将对DLBCL的治疗进展进行综述，以期为临床治疗提供参考。

DLBCL的临床表现和诊断

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。这些症状的非特异性使得早期诊断具有挑战性。确诊主要依赖淋巴结活检，通过病理学检查明确诊断。淋巴结活检可以提供肿瘤细胞的形态学特征，有助于区分DLBCL与其他类型的淋巴瘤。此外，免疫组化检测可以进一步确定肿瘤细胞的表型，为治疗决策提供依据。

根据Ann Arbor分期系统，DLBCL可分为I-IV期，分期越高，预后越差。分期不仅关系到治疗方案的选择，也是评估预后的重要因素。因此，准确的分期对于DLBCL的治疗至关重要。

DLBCL的一线治疗

目前DLBCL的一线治疗仍以化疗为主，经典的R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是治疗DLBCL的基石。该方案通过联合应用多种药物，旨在提高疗效并减少毒副作用。R-CHOP方案可使70-80%的初治DLBCL患者获得长期生存，成为DLBCL治疗的标准方案。

近年来，多项研究对R-CHOP方案进行了优化，如增加剂量密度、联合靶向药物等，进一步改善了患者的预后。例如，通过增加化疗药物的剂量密度，可以提高肿瘤细胞的杀伤率，从而提高疗效。此外，联合应用靶向药物如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等，可以针对DLBCL的关键信号通路，提高疗效并减少毒副作用。

DLBCL的高风险和难治性患者治疗

对于部分高风险或难治性DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是重要的治疗手段。自体HSCT可在一线诱导化疗后进行，通过清除患者体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，为患者提供长期生存的机会。对于一线治疗失败的患者，挽救性化疗后行异基因HSCT可获得较好的疗效，通过移植健康的造血干细胞，重建患者的免疫系统，提高疗效。

近年来，CAR-T细胞疗法在DLBCL的治疗中显示出巨大潜力。通过基因工程技术，将患者的T细胞改造为能够识别并杀伤肿瘤细胞的CAR-T细胞。部分难治复发DLBCL患者经CAR-T治疗后可获长期缓解，为DLBCL的治疗提供了新的选择。

DLBCL的靶向治疗和免疫治疗

靶向治疗是DLBCL治疗的重要发展方向。B细胞受体信号通路在DLBCL的发生发展中起关键作用，BTK抑制剂、PI3K抑制剂等靶向药物在DLBCL治疗中显示出较好的疗效。通过抑制关键信号通路，靶向药物可以抑制肿瘤细胞的生长和存活，提高疗效。

此外，免疫检查点抑制剂在部分DLBCL患者中也取得了积极结果。通过阻断免疫检查点信号，免疫检查点抑制剂可以激活患者的免疫系统，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。然而，免疫检查点抑制剂的疗效受到患者免疫状态和肿瘤微环境的影响，需要进一步研究以确定其在DLBCL治疗中的应用价值。

DLBCL的个体化治疗

DLBCL的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、病理亚型、分子分型、分期等多种因素，制定个体化的治疗方案。对于部分老年或伴发疾病的患者，可采用减低剂量的化疗方案，以减少毒副作用并提高生活质量。近年来，基于基因表达谱的分子分型为DLBCL的治疗提供了重要依据，指导个体化治疗。

通过分析DLBCL患者的基因表达谱，可以将其分为不同的分子亚型，如生发中心B细胞样（GCB）亚型和非生发中心B细胞样（non-GCB）亚型。不同亚型的DLBCL患者对治疗的响应和预后存在差异，因此，分子分型有助于指导个体化治疗。

总结和展望

总之，DLBCL的治疗已取得显著进展，但仍有部分患者疗效不佳。未来需进一步探索DLBCL的发病机制，开发新的药物和治疗手段，优化治疗方案，以期为DLBCL患者带来更大的生存获益。随着医学研究

晁志

湘潭市中心医院