关于复发性套细胞淋巴瘤的最新诊疗进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其特征是快速进展和侵袭性。MCL的发病机制复杂，涉及多种遗传和分子途径的改变。近年来，随着对MCL发病机制认识的深入，以及新药和新技术的发展，复发性MCL的诊疗取得了显著进展。本文将围绕复发性MCL的最新诊疗进展进行综述。

一、MCL的流行病学和临床表现

MCL占所有NHL的6%左右，多见于中老年男性。MCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者还可能出现消化道症状、皮肤损害或神经系统受累。由于MCL的临床表现缺乏特异性，诊断往往需要结合临床表现、影像学检查、病理学检查等综合评估。

二、MCL的分子机制

MCL的发病机制复杂，涉及多个分子途径的改变。其中，CCND1基因的异常表达是MCL的特征性分子改变。CCND1基因编码的蛋白cyclin D1与细胞周期调控密切相关，其异常表达可导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞的增殖。此外，MCL还与染色体易位、基因突变、表观遗传学改变等密切相关。深入研究MCL的分子机制，有助于开发新的治疗靶点和预后标志物。

三、复发性MCL的治疗策略

靶向治疗 近年来，针对MCL分子靶点的靶向治疗取得了显著进展。伊布替尼是一种BTK抑制剂，可通过抑制B细胞受体信号通路，抑制MCL细胞的增殖和存活。伊布替尼单药或联合其他药物治疗复发性MCL，可显著提高患者的生存时间和生活质量。此外，伊布替尼联合利妥昔单抗等免疫治疗药物，可进一步提高疗效。

免疫治疗 免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体的抗肿瘤免疫反应。在MCL的治疗中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合利妥昔单抗，可显著提高复发性MCL的客观缓解率和无进展生存时间。此外，CAR-T细胞疗法通过改造患者T细胞，使其具有特异性识别和杀伤MCL细胞的能力，为复发性MCL提供了新的治疗选择。

干细胞移植 自体造血干细胞移植（AHSCT）是MCL根治性治疗的重要手段。对于年轻、体能状况良好的复发性MCL患者，AHSCT可显著提高长期生存率和生活质量。对于不适合AHSCT的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）也是一种可行的选择。allo-HSCT通过移植物抗肿瘤效应（GVT）和移植物抗白血病效应（GVL），可进一步提高复发性MCL的疗效。

个体化治疗 根据患者的分子分型、基因突变状态、体能状况等因素，制定个体化的治疗策略，可进一步提高复发性MCL的疗效和安全性。例如，对于CCND1基因异常表达的患者，可优先选择BTK抑制剂等靶向治疗。

四、复发性MCL的心理健康干预

复发性MCL患者往往伴有不同程度的焦虑、抑郁等心理障碍。及时识别和干预患者的心理问题，对提高患者的生活质量和治疗依从性至关重要。心理干预的措施包括：1）心理教育，帮助患者正确认识疾病，树立战胜疾病的信心；2）心理咨询和支持，为患者提供倾诉和宣泄的渠道；3）药物治疗，对于伴有严重心理障碍的患者，可给予抗焦虑、抗抑郁等药物治疗；4）社会支持，鼓励患者参加亲友、病友团体等社会活动，增强社会支持网络。

总之，随着对MCL发病机制的深入认识和新药新技术的发展，复发性MCL的诊疗取得了显著进展。靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等治疗手段的综合应用，为复发性MCL患者提供了更多的治疗选择。同时，重视患者的心理干预，提高患者的生活质量和治疗依从性，也是MCL全程管理的重要环节。未来，我们需要进一步探索MCL的发病机制，开发新的治疗靶点和预后标志物，为MCL患者提供更精准、更有效的治疗。

钟秒

江苏省人民医院