肝内胆管癌（ICC）患者预后通常较差，近年来发病率一直在上升，几乎没有治疗选择[1]。

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种起源于肝内胆管上皮的恶性肿瘤，占原发性肝癌的10%-15%。ICC的预后通常较差，5年生存率仅为5%-15%。近年来，ICC的发病率在全球范围内呈上升趋势，其治疗手段相对有限，亟需探索新的治疗策略。

FGFR2（Fibroblast Growth Factor Receptor 2）是一种酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。研究表明，FGFR2基因融合/突变在ICC中较为常见，尤其在西方人群中，FGFR2基因融合/突变的发生率可达10%-16%。FGFR2基因融合/突变的ICC患者往往预后更差，因此针对FGFR2的靶向治疗具有重要临床意义。

FGFR抑制剂是一类小分子化合物，能够特异性抑制FGFR酪氨酸激酶的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂在临床研究中显示出对FGFR2融合/突变ICC的疗效。

厄达替尼（Erdafitinib）是一种口服、选择性FGFR抑制剂，对FGFR1-4均有抑制作用。在一项Ⅱ期临床研究中，厄达替尼治疗FGFR2融合/突变ICC的客观缓解率（ORR）达到42%，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月。基于该研究结果，厄达替尼已在美国和欧盟获批用于治疗FGFR2基因融合/突变的ICC患者。

佩米替尼（Pemigatinib）是一种口服、选择性FGFR抑制剂，对FGFR1-3均有抑制作用。在一项Ⅱ期临床研究中，佩米替尼治疗FGFR2融合/突变ICC的ORR达到35.5%，中位PFS为6.9个月。基于该研究结果，佩米替尼已在美国获批用于治疗FGFR2基因融合/突变的ICC患者。

英尼帕尼（Infigratinib）是一种口服、选择性FGFR抑制剂，对FGFR1-3均有抑制作用。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，英尼帕尼治疗FGFR2融合/突变ICC的ORR为23.1%，中位PFS为7.3个月。目前英尼帕尼治疗FGFR2融合/突变ICC的Ⅲ期临床研究正在进行中。

Debio 1347是一种口服、选择性FGFR抑制剂，对FGFR1-4均有抑制作用。在一项Ⅰ期临床研究中，Debio 1347治疗FGFR2融合/突变ICC的ORR为25%，中位PFS为5.7个月。目前Debio 1347治疗FGFR2融合/突变ICC的Ⅱ期临床研究正在进行中。

综上所述，FGFR抑制剂为FGFR2融合/突变ICC患者提供了新的治疗选择。然而，FGFR抑制剂的疗效存在个体差异，部分患者可能产生耐药。未来仍需进一步探索FGFR抑制剂的耐药机制，优化治疗方案，以期为FGFR2融合/突变ICC患者带来更长的生存获益。同时，针对FGFR2融合/突变ICC的新药研发也在积极进行中，如抗体药物偶联物（ADC）等新型靶向药物，有望为FGFR2融合/突变ICC患者提供更多的治疗选择。

王月乔

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院