费城染色体阴性的急性淋巴细胞白血病是什么

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL），是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特征是未成熟淋巴细胞在骨髓内异常增殖，进而侵入血液和其他组织。在ALL的分类中，费城染色体阴性的ALL占据了大多数病例，约占80%。了解费城染色体阴性ALL的疾病原理，对于我们认识和应对这一疾病具有重要意义。

1. 费城染色体阴性ALL的定义

费城染色体阴性ALL是指在白血病细胞中，未检测到费城染色体（Ph染色体）的ALL。费城染色体是一种染色体异常，表现为第9号和第22号染色体的易位，导致BCR和ABL基因融合，形成BCR-ABL融合基因。这种融合基因编码的蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，促进细胞增殖，是慢性髓性白血病（CML）的特征性标志。然而，在费城染色体阴性ALL中，并未发现这种染色体异常。

2. 费城染色体阴性ALL的发病机制

尽管费城染色体阴性ALL细胞中未检测到BCR-ABL融合基因，但研究表明，这些细胞同样存在多种分子水平的异常，导致疾病的发生和发展。以下是一些与费城染色体阴性ALL发病相关的分子机制：

基因突变

：许多基因突变与费城染色体阴性ALL的发生有关，如IKZF1、PAX5、DNMT3A等。这些基因突变影响淋巴细胞的分化和增殖，促进白血病的发生。

表观遗传学异常

：表观遗传学是指基因表达的调控机制，不涉及DNA序列的改变。费城染色体阴性ALL中，DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学异常，可能导致抑癌基因的沉默和癌基因的激活，促进白血病的发展。

免疫逃逸

：白血病细胞通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，如下调MHC分子的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫逃逸是白血病细胞持续增殖和扩散的重要原因。

微环境因素

：骨髓微环境对白血病细胞的增殖和存活具有重要的影响。费城染色体阴性ALL细胞与骨髓基质细胞、免疫细胞等相互作用，形成有利于白血病细胞生长的微环境。

3. 费城染色体阴性ALL的临床表现

费城染色体阴性ALL的临床表现与其他类型的ALL相似，主要包括：

贫血

：由于白血病细胞在骨髓内异常增殖，正常造血受到抑制，导致贫血的发生。

出血倾向

：白血病细胞侵犯骨髓，影响血小板的生成，导致出血倾向。

感染

：白血病细胞抑制正常免疫细胞的生成，使患者容易发生感染。

器官浸润

：白血病细胞可侵犯肝脏、脾脏、淋巴结等器官，导致相应器官的肿大和功能障碍。

4. 费城染色体阴性ALL的诊断和治疗

费城染色体阴性ALL的诊断主要依据骨髓细胞学检查、免疫分型、分子生物学检测等方法。治疗方面，主要包括以下几个方面：

化疗

：化疗是ALL治疗的主要手段，通过使用多种药物联合治疗，抑制白血病细胞的增殖。

靶向治疗

：针对特定的分子靶点，如BCR-ABL融合基因以外的其他酪氨酸激酶，进行靶向治疗。

免疫治疗

：通过激活或增强机体的免疫功能，提高对白血病细胞的清除能力。

造血干细胞移植

：对于高危或复发的患者，可考虑进行异基因或自体造血干细胞移植，以提高治愈率。

总之，费城染色体阴性ALL是一种常见的急性淋巴细胞白血病类型，其发病机制涉及多种分子水平的异常。了解这些知识，有助于我们更好地认识和应对这一疾病，为患者提供更有效的诊断和治疗手段。

何靖

广州中医药大学第一附属医院