什么是慢性淋巴细胞性白血病

慢性淋巴细胞性白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种常见的恶性肿瘤，属于血液系统疾病。本文将详细阐述其疾病原理知识，为读者提供深入了解这一疾病的机制与特点。

1. 慢性淋巴细胞性白血病的定义与分类

慢性淋巴细胞性白血病是一种源于成熟B淋巴细胞的克隆性增殖性疾病。B淋巴细胞是免疫系统中的重要成员，负责产生抗体以抵御病原体。在CLL中，这些B淋巴细胞异常增殖，逐渐取代正常造血细胞，导致贫血、感染等并发症。

根据免疫表型的不同，慢性淋巴细胞性白血病可分为B-CLL和T-CLL两种类型，其中B-CLL占绝大多数。B-CLL又可根据细胞表面标志物进一步分为B-CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）和伴11q缺失的B-CLL等亚型。

2. 慢性淋巴细胞性白血病的发病机制

慢性淋巴细胞性白血病的发病机制尚未完全明确，但目前研究认为与以下因素密切相关：

遗传因素：CLL具有一定的家族聚集性，部分患者存在易感基因突变，如IGHV基因突变、TP53基因突变等。

免疫功能紊乱：CLL患者的B淋巴细胞表面免疫调节分子异常，导致免疫耐受失衡，使得异常B细胞逃避免疫监视。

微环境因素：骨髓微环境对CLL细胞的增殖、存活和凋亡具有重要影响。CLL细胞通过与骨髓基质细胞、免疫细胞等相互作用，促进自身增殖并抑制正常造血。

凋亡信号异常：CLL细胞存在凋亡信号通路的异常活化或抑制，导致细胞凋亡障碍，从而促进克隆性增殖。

3. 慢性淋巴细胞性白血病的临床表现

慢性淋巴细胞性白血病的临床表现多样，可表现为：

淋巴结肿大：颈部、腋窝、腹股沟等部位淋巴结逐渐肿大，质地较韧。

肝脾肿大：肝脏和脾脏可出现不同程度肿大，部分患者可触及。

全血细胞减少：由于CLL细胞对正常造血的抑制，患者可出现贫血、血小板减少和白细胞减少。

感染和出血：由于免疫功能受损，患者容易发生感染，如反复发生的上呼吸道感染、肺炎等。同时，血小板减少可导致皮肤瘀点、鼻衄等出血倾向。

其他：部分患者可出现乏力、盗汗、体重减轻等全身症状。

4. 慢性淋巴细胞性白血病的诊断与鉴别诊断

慢性淋巴细胞性白血病的诊断主要依据临床表现、血常规、骨髓检查、免疫表型分析等。确诊后还需与淋巴瘤、MDS等其他血液系统疾病进行鉴别诊断。

血常规：可发现白细胞明显增多，以成熟淋巴细胞为主，伴贫血和血小板减少。

骨髓检查：骨髓中淋巴细胞比例明显增高，呈弥漫性或结节状增生。

免疫表型分析：通过流式细胞术检测细胞表面标志物，明确CLL的B淋巴细胞起源。

染色体和分子遗传学检测：有助于判断疾病的预后和指导治疗。

5. 慢性淋巴细胞性白血病的治疗原则

慢性淋巴细胞性白血病的治疗需综合考虑患者的年龄、一般情况、疾病分期和分子遗传学特征。治疗原则包括：

观察等待：对于无症状、低危的患者，可选择观察等待，定期随访。

化学免疫治疗：对于有症状、中高危的患者，可采用氟达拉滨、利妥昔单抗等药物联合化疗。

靶向治疗：针对B细胞受体信号通路的小分子抑制剂，如伊布替尼，可用于治疗难治/复发CLL。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的患者，可考虑进行异基因造血干细胞移植。

支持治疗：包括抗感染、输血、生长因子等，改善患者的临床症状和生活质量。

总之，慢性淋巴细胞性白血病是一种异质性较强的B淋巴细胞增殖性疾病。深入理解其发病机制、临床表现和治疗原则，有助于提高诊断和治疗水平，改善患者的预后。随着精准医学的发展，针对CLL的个体化治疗策略将不断完善，为患者带来更多希望。

赵攀

川北医学院附属医院茂源南路院区