肺癌患者RET如何选靶向药

肺癌是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。近年来，随着分子生物学技术的进步，越来越多的基因突变被识别出来，为肺癌的个体化治疗提供了新的路径。其中，RET基因融合作为一种重要的驱动基因，在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，对于这部分患者，选择有效的靶向药物至关重要。

一、RET基因突变的机制

RET基因位于人类第10号染色体上，编码的蛋白为一种受体酪氨酸激酶(RTK)，参与细胞增殖、分化和存活等过程。正常情况下，RET受体在没有配体的情况下处于关闭状态，当配体结合后，RET受体发生二聚化并激活下游信号通路。但在某些情况下，RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白持续激活，引起细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、RET突变肺癌的流行病学特征

RET基因融合突变在非小细胞肺癌中相对罕见，但具有明显的临床特征。研究发现，RET突变阳性的患者多为年轻、不吸烟或轻度吸烟者，且以腺癌为主。此外，RET突变与KRAS、EGFR等常见驱动基因突变互斥，提示这部分患者可能具有独特的肿瘤发生机制。

三、RET突变肺癌的诊断

RET基因融合的检测方法主要有荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。其中，FISH和RT-PCR特异性较好，但灵敏度相对较低；NGS具有较高的灵敏度和特异性，但成本较高。因此，临床上应综合考虑患者的具体情况，选择合适的检测方法。

四、RET突变肺癌的靶向治疗

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

目前已有多个多靶点TKI在RET突变肺癌中显示出较好的疗效，如凡德他尼、卡博替尼等。这些药物通过竞争性抑制RET激酶的活性，从而阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。但值得注意的是，不同TKI对RET突变的抑制活性存在差异，且可能存在耐药问题，因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。

特异性RET抑制剂

近年来，一些特异性RET抑制剂如普拉替尼、塞尔帕替尼等在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。这些药物对RET激酶具有高度选择性，可以有效抑制RET突变肺癌细胞的增殖。与多靶点TKI相比，特异性RET抑制剂的疗效可能更优，且副作用较小。但目前这些药物在国内尚未获批，患者需要综合考虑经济、可获得性等因素。

五、结语

总之，RET基因突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因之一，针对这部分患者，选择合适的靶向药物至关重要。临床上应综合考虑患者的基因突变特征、病理类型、临床特征等因素，选择合适的检测方法和治疗策略，以期获得最佳的疗效和生活质量。随着研究的深入和新药的开发，相信未来RET突变肺癌患者将获得更多的治疗选择和更好的预后。

黄克智

中山大学孙逸仙纪念医院