晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子生物学技术的发展，对于肿瘤生物学行为的认识不断深入，尤其是对于基因突变如RET突变的非小细胞肺癌，免疫治疗取得了显著进展。本文旨在详细阐述RET突变的晚期非小细胞肺癌的疾病原理及免疫治疗的最新进展。

疾病原理

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%以上。RET（Rearranged during Transfection）基因突变是非小细胞肺癌中的一种罕见但重要的驱动基因突变，约占NSCLC患者的1-2%。RET基因编码的蛋白是跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导和正常细胞的分化、增殖和存活。当RET基因发生突变时，可能导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

免疫治疗新进展

免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在RET突变的NSCLC中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法。

免疫检查点抑制剂

：免疫检查点是免疫系统中的一种“刹车”机制，防止免疫系统过度激活。肿瘤细胞可以利用这一机制逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂可以阻断这一“刹车”机制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。例如，PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1的配体）是一对常见的免疫检查点分子，其抑制剂已在多种实体瘤中显示出疗效。

细胞免疫疗法

：这种疗法涉及从患者体内提取免疫细胞，在体外进行改造和扩增，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内。例如，CAR-T细胞疗法就是通过基因工程改造T细胞，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞的受体。

临床研究进展

在RET突变的NSCLC治疗中，免疫治疗的临床研究正在积极开展。一些研究显示，免疫检查点抑制剂在RET突变的NSCLC患者中表现出初步的疗效，尤其是在PD-L1表达水平较高的患者中。此外，针对RET突变的靶向治疗与免疫治疗的联合使用，也被认为可能提高治疗效果。

结论

随着对RET突变NSCLC生物学特性的深入理解，以及免疫治疗策略的不断优化，我们有望为这部分患者提供更有效的治疗选择。未来的研究需要进一步探索免疫治疗在RET突变NSCLC中的疗效和安全性，并寻找最佳的治疗组合和患者选择标准。免疫治疗正成为晚期非小细胞肺癌治疗的新希望，为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

陈敏斌

昆山市第一人民医院