非小细胞肺癌手术治疗：概述

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在非小细胞肺癌中，RET基因融合是一种较为罕见的分子亚型，其发生率约为1%-2%。RET基因融合阳性的非小细胞肺癌患者对传统的化疗和靶向治疗反应较差，预后不良。近年来，针对RET基因融合的分子靶向治疗取得了显著进展，为这部分患者提供了新的治疗选择。

一、RET基因融合的分子机制

RET基因位于人类第10号染色体，编码一种跨膜酪氨酸激酶受体。正常情况下，RET受体通过与神经胶质细胞衍生神经营养因子（GDNF）家族配体结合而激活。但在某些情况下，RET基因与其他基因发生融合，导致RET受体的异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、RET突变非小细胞肺癌的临床特征

RET融合阳性的非小细胞肺癌患者多为不吸烟或轻度吸烟者，病程进展较快，常伴有淋巴结转移和远处转移。此外，这类患者对传统的化疗和靶向治疗反应较差，预后不良。

三、RET突变非小细胞肺癌的诊断

目前，检测RET基因融合的方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。其中，FISH和RT-PCR具有较高的特异性和敏感性，但检测范围有限；NGS可以检测多种基因变异，但成本较高。因此，临床上需要根据患者的具体情况选择合适的检测方法。

四、RET突变非小细胞肺癌的药物治疗进展

近年来，针对RET基因融合的分子靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个针对RET靶点的药物进入临床研究阶段，包括塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普雷西替尼（Pralsetinib）和卡博替尼（Cabozantinib）等。这些药物通过抑制RET受体的激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）：塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，对RET融合阳性的非小细胞肺癌患者具有良好的疗效。一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究显示，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）为64%，中位无进展生存（PFS）时间为17.5个月。塞尔帕替尼已于2020年5月获得美国FDA批准上市，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者。

普雷西替尼（Pralsetinib）：普雷西替尼是一种口服RET抑制剂，对RET融合阳性的非小细胞肺癌患者也具有良好的疗效。一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，普雷西替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的ORR为63.2%，中位PFS时间为16.5个月。普雷西替尼已于2020年9月获得美国FDA批准上市，用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者。

卡博替尼（Cabozantinib）：卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对RET融合阳性的非小细胞肺癌患者也具有一定的疗效。一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究显示，卡博替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的ORR为28%，中位PFS时间为5.5个月。卡博替尼已在美国FDA加速批准上市，用于治疗RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

五、RET突变非小细胞肺癌药物治疗的未来展望

虽然针对RET基因融合的分子靶向治疗取得了显著进展，但仍存在一些亟待解决的问题，如耐药性、不良反应等。未来，我们需要进一步优化RET抑制剂的疗效和安全性，开发新的联合治疗方案，并探索RET基因融合在肿瘤发生发展中的作用机制，以期为RET融合阳性的非小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗选择。

段莹

广西医科大学附属肿瘤医院