2024，破译乳腺癌密码

一、乳腺癌概述

乳腺癌是发生在乳腺组织中的恶性肿瘤，虽然主要影响女性，但男性也有患病的可能，尽管发病率较低。乳腺癌的发病机制复杂，受遗传、环境、生活方式等多种因素影响。常见症状包括乳房肿块、皮肤变化、乳头溢液等。乳房肿块是最常见的症状，通常不伴有疼痛感，质地硬；皮肤变化可能表现为凹陷的橙皮样外观，乳头溢液可能是血性或非血性。

二、药物治疗策略

内分泌治疗

：对于雌激素受体阳性的患者，内分泌治疗是关键手段。该治疗通过降低体内雌激素水平或阻断其与受体的结合来抑制肿瘤生长。常用药物包括他莫昔芬、阿那曲唑等。他莫昔芬作为选择性雌激素受体调节剂，可与受体竞争性结合，抑制雌激素的促肿瘤效应。阿那曲唑作为芳香化酶抑制剂，减少体内雌激素合成，抑制肿瘤生长。

化疗

：化疗利用化学药物抑制或杀死癌细胞。根据乳腺癌的类型和阶段，选择合适的药物和治疗方案。紫杉醇和表柔比星等药物能有效缩小肿瘤、控制病情。紫杉醇通过干扰微管蛋白聚合抑制细胞分裂，表柔比星通过与DNA结合阻止复制和RNA合成抑制癌细胞生长。

靶向治疗

：靶向治疗针对癌细胞特定分子靶点。HER2阳性患者可从HER2靶向治疗获益。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等药物通过与HER2蛋白结合抑制肿瘤生长和扩散。HER2是表皮生长因子受体，其过表达与乳腺癌细胞快速生长和增殖有关。

免疫治疗

：免疫治疗激活或增强免疫系统以识别并攻击癌细胞。PD-1/PD-L1抑制剂等药物在某些乳腺癌治疗中展现潜力。它们通过阻断癌细胞利用PD-1/PD-L1信号通路抑制T细胞活性，恢复其对癌细胞的杀伤功能。

三、药物治疗的挑战与进展

药物治疗在乳腺癌治疗中取得显著进展，但也面临耐药性和副作用管理等挑战。为克服这些问题，研究人员致力于开发新药物、优化治疗方案，并探索个体化治疗策略。

克服耐药性

：耐药性是治疗中的主要难题，癌细胞可能通过多种机制产生耐药。研究人员通过研究癌细胞耐药机制，开发新药物或联合用药策略以提高疗效。例如，HER2阳性乳腺癌患者除使用HER2靶向药物外，可联合CDK4/6抑制剂增强治疗效果。

减少副作用

：化疗和靶向治疗可能导致恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等副作用。研究人员通过改进药物设计和给药方式，提高药物的选择性和靶向性，减少对正常细胞的影响。纳米药物递送系统可提高肿瘤组织中药物浓度，同时减少对正常组织的影响。

个体化治疗

：个体化治疗根据患者基因特点和肿瘤特征制定个性化治疗方案。利用基因检测技术识别肿瘤特定基因突变，选择最合适药物。例如，BRCA1/2基因突变患者可能对PARP抑制剂敏感，而PIK3CA基因突变患者可能对mTOR抑制剂敏感。

四、未来展望

随着对乳腺癌生物学特性的深入理解，未来药物治疗将更加精准有效。新型药物的开发和治疗策略创新将为患者提供更好的治疗选择和生活质量。

精准医疗

：精准医疗基于患者基因组信息、生活方式和环境因素，提供个性化治疗方案。随着基因组学、蛋白质组学技术发展，未来将能更精确识别乳腺癌患者的生物标志物，提供更精准的治疗方案。

新型药物的开发

：研究人员积极开发新型药物，以满足临床治疗需求，提高疗效并减少副作用。

门俊芬

山东大学齐鲁医院德州医院