黑色素瘤的治疗突破：免疫和靶向疗法

黑色素瘤，作为一种高度恶性的皮肤癌，因其侵袭性强、预后差而备受关注。近年来，随着医学技术的飞速发展，黑色素瘤的治疗领域取得了显著进展，特别是在免疫疗法和靶向疗法方面。本文将详细阐述这两种治疗方法的原理、优势以及它们在黑色素瘤治疗中的应用和突破。

1. 黑色素瘤概述

黑色素瘤起源于皮肤中的黑色素细胞，是皮肤癌中最为致命的一种。早期黑色素瘤局限于皮肤表层，但随着病情进展，癌细胞可能侵入深层皮肤，并转移到淋巴结、内脏等远处器官。黑色素瘤的早期诊断和治疗至关重要，以降低转移风险，提高生存率。

2. 免疫疗法

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。在黑色素瘤治疗中，免疫疗法主要通过以下两种机制发挥作用：

2.1 免疫检查点抑制剂

免疫检查点是免疫系统中的“刹车”机制，防止免疫细胞过度攻击正常细胞。然而，黑色素瘤细胞可能通过激活这些检查点，逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可以阻断这一机制，恢复免疫细胞对癌细胞的攻击能力。这一疗法已在多个临床试验中显示出显著的疗效，部分患者甚至可以实现长期生存。

2.2 细胞免疫疗法

细胞免疫疗法，尤其是CAR-T细胞疗法，通过提取患者的T细胞，在体外进行基因工程改造，使其能够特异性识别并攻击黑色素瘤细胞。经改造的T细胞被重新输回患者体内，发挥靶向杀伤作用。尽管目前CAR-T疗法在黑色素瘤中的应用仍处于早期阶段，但其在其他癌症治疗中取得的成功为黑色素瘤治疗提供了新的思路。

3. 靶向疗法

靶向疗法通过识别和攻击癌细胞特有的分子靶点，实现精准治疗。在黑色素瘤治疗中，最常见的靶点是BRAF基因突变。BRAF突变在约50%的黑色素瘤患者中存在，与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

3.1 BRAF抑制剂

BRAF抑制剂是一类小分子药物，能够特异性抑制BRAF突变蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的信号传导通路，抑制肿瘤生长和转移。多项研究表明，BRAF抑制剂单药或联合其他靶向药物（如MEK抑制剂）治疗BRAF突变阳性黑色素瘤患者，可显著延长无进展生存期和总生存期。

3.2 其他靶向药物

除了BRAF抑制剂外，针对其他分子靶点的靶向药物也在黑色素瘤治疗中显示出潜力，如针对CKIT、PDGFRA等基因突变的酪氨酸激酶抑制剂。这些药物为BRAF野生型或其他难治性黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。

4. 免疫和靶向疗法的联合应用

免疫和靶向疗法在黑色素瘤治疗中具有互补作用。靶向疗法通过抑制肿瘤生长，可能增强免疫微环境的免疫原性，为免疫疗法创造更有利的条件。临床研究已证实，免疫检查点抑制剂与BRAF/MEK抑制剂的联合应用，可进一步提高疗效，延长患者生存期。

5. 心理健康在黑色素瘤治疗中的作用

黑色素瘤患者在治疗过程中，往往面临巨大的心理压力。有效的心理干预和支持，对于改善患者的生活质量和治疗依从性至关重要。心理治疗、认知行为疗法等方法可帮助患者缓解焦虑、抑郁等不良情绪，增强应对疾病的信心和能力。

综上所述，免疫和靶向疗法在黑色素瘤治疗中取得了革命性进展，显著改善了患者的生存预后。随着研究的深入和技术的进步，未来有望开发出更多高效、低毒的治疗手段，为黑色素瘤患者带来新的希望。同时，关注患者的心理健康，提供全面、个体化的支持，也是提高治疗效果和生活质量的关键。

谢发君

浙江省肿瘤医院