肺癌晚期如何治疗

在肺癌领域，晚期治疗一直是研究的热点和难点，尤其是对于携带特定基因突变，如RET突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本文将详细介绍RET突变肺癌的晚期治疗策略，帮助患者及其家属更好地理解治疗方案，并为临床医生提供参考。

一、RET突变肺癌概述

肺癌是全球范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明，约1%-2%的NSCLC患者存在RET基因融合突变，这类患者往往预后较差，对传统化疗不敏感。

二、临床表现与诊断

RET突变肺癌患者临床表现多样，常见症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等，部分患者可出现消瘦、乏力等全身症状。诊断主要依赖于组织学检查，通过免疫组化、荧光原位杂交（FISH）或基因测序等方法检测RET基因融合状态。确诊后应尽早进行分期，明确病变范围，指导后续治疗。

三、靶向治疗进展

近年来，针对RET突变的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多种RET抑制剂获批上市，为晚期RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

1.塞尔帕替尼（Selpercatinib）：塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，可有效抑制RET基因融合引起的信号传导异常。多项临床研究证实，塞尔帕替尼治疗晚期RET突变NSCLC患者客观缓解率（ORR）可达70%以上，中位无进展生存时间（PFS）超过1年，且安全性良好。

2.普拉提尼（Pralsetinib）：普拉提尼是另一种高选择性RET抑制剂，同样可有效抑制RET融合突变的信号传导。临床研究显示，普拉提尼治疗晚期RET突变NSCLC患者的ORR可达60%以上，PFS超过9个月。普拉提尼已在多个国家和地区获批上市。

3.其他在研药物：除塞尔帕替尼和普拉提尼外，还有多种RET抑制剂正在临床研究中，如卡博替尼（Cabozantinib）、仑伐替尼（Lenvatinib）等。这些药物有望为RET突变肺癌患者提供更多治疗选择。

四、综合治疗策略

晚期RET突变肺癌患者治疗需综合考量患者的基因突变状态、病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化治疗方案。

1.靶向治疗：对于RET突变阳性患者，首选高选择性RET抑制剂进行靶向治疗。治疗过程中应定期评估疗效，若出现疾病进展或不耐受，可考虑更换其他靶向药物或联合化疗、免疫治疗等。

2.化疗：对于RET突变阴性或靶向治疗无效的患者，可考虑传统化疗。常用化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇等。化疗需根据患者耐受性调整剂量和疗程，同时注意防治化疗相关不良反应。

3.免疫治疗：免疫治疗是晚期NSCLC的重要治疗手段之一。目前，已有多种免疫检查点抑制剂获批上市，如PD-1/PD-L1抑制剂。对于RET突变患者，免疫治疗可作为靶向治疗无效后的备选方案，或与传统化疗联合应用。

4.局部治疗：对于部分晚期RET突变肺癌患者，可考虑局部治疗手段，如放疗、射频消融等，以缓解症状、控制局部病变。

5.支持治疗：晚期肺癌患者往往伴有多脏器功能受损，需积极进行支持治疗，包括营养支持、止痛、心理疏导等，提高患者生活质量。

五、总结与展望

RET突变是非小细胞肺癌的重要分子亚型，其靶向治疗已取得突破性进展。未来，随着更多高选择性RET抑制剂的上市，以及免疫治疗、化疗等综合治疗手段的应用，RET突变肺癌患者有望获得更好的疗效和生活质量。同时，我们应加强RET突变的筛查和监测，尽早明确患者的基因突变状态，指导个体化治疗。相信在多学科团队的共同努力下，RET突变肺癌患者的预后将得到显著改善。

本文系统介绍了晚期RET突变肺癌的治疗策略，希望能为患者和临床医生提供参考。随着靶向治疗、免疫治疗等新疗法的不断发展，相信RET突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

盛志新

潍坊市人民医院