晚期非小细胞肺癌免疫治疗新进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，由于发现晚、进展快、预后差，一直是肿瘤治疗领域的难题。近年来，随着免疫治疗的兴起，晚期NSCLC的治疗手段发生了革命性的变化。本文将综述目前晚期NSCLC免疫治疗的新进展，并探讨其在手术治疗中的应用前景。

晚期NSCLC的传统治疗方法主要包括化疗、放疗和靶向治疗。然而，这些治疗手段的疗效有限，且存在明显的毒副作用，患者的生活质量和生存时间难以得到有效改善。近年来，免疫治疗作为一种全新的治疗手段，通过激活或增强患者自身的免疫系统，对抗肿瘤细胞，显示出较好的疗效和较低的毒副反应。

免疫治疗在晚期NSCLC中的应用主要基于以下几点机制： 1. 肿瘤细胞通过多种途径抑制机体的免疫反应，如PD-L1表达增加、T细胞凋亡等。免疫治疗通过阻断这些免疫逃逸机制，恢复机体的免疫监视功能。 2. 肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）。免疫治疗可以清除这些免疫抑制细胞，增强肿瘤特异性T细胞的活性。 3. 肿瘤细胞可以诱导免疫耐受，导致机体对肿瘤抗原的免疫应答减弱。免疫治疗通过激活机体的免疫记忆功能，增强对肿瘤抗原的免疫应答。

目前，已有多种免疫治疗药物在晚期NSCLC中显示出较好的疗效，主要包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂、细胞因子和过继细胞免疫治疗等。其中，PD-1/PD-L1抑制剂是研究最多、疗效最为肯定的免疫治疗药物。多项大型临床研究表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗、放疗等治疗手段，可以显著提高晚期NSCLC患者的客观缓解率、无进展生存时间和总生存时间。

然而，免疫治疗在晚期NSCLC中的应用也面临一些挑战： 1. 并非所有的晚期NSCLC患者都能从免疫治疗中获益。目前，PD-L1表达水平是预测免疫治疗疗效的主要生物标志物，但仍存在一定的局限性。未来需要进一步探索更多的预测标志物，实现免疫治疗的精准化。 2. 免疫治疗的毒副作用不容忽视。虽然免疫治疗的毒副反应总体低于传统治疗，但仍有部分患者出现严重的免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎、心肌炎等。需要加强免疫治疗的毒副反应管理，保障患者的安全。 3. 免疫治疗的耐药机制尚不完全明确。部分晚期NSCLC患者在免疫治疗初期有效，但随着治疗的进行，肿瘤细胞可能通过多种途径产生耐药。需要深入研究免疫治疗的耐药机制，开发新的治疗策略。

免疫治疗在晚期NSCLC中的应用前景广阔，但目前仍处于探索阶段。未来需要进一步优化免疫治疗的适应人群、治疗策略和毒副反应管理，实现免疫治疗的个体化和精准化。同时，免疫治疗与手术治疗、靶向治疗等手段的联合应用，有望进一步提高晚期NSCLC的治疗效果，改善患者的预后。

总之，免疫治疗为晚期NSCLC的治疗带来了新的希望。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来会有更多有效的免疫治疗药物和方案问世，为晚期NSCLC患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。

刘承一

承德医学院附属医院本部