利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是淋巴浆细胞的克隆性增殖。该病症以血清中出现大量单克隆IgM（巨球蛋白）为特点，常导致血液黏稠度增加，引发多种临床症状，包括疲劳、出血倾向、感觉异常和冷球蛋白血症等。近年来，随着对疾病机制的深入理解和治疗手段的更新，复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者的治疗选择有了显著进展。

华氏巨球蛋白血症的治疗现状

传统的华氏巨球蛋白血症治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。其中，利妥昔单抗（Rituximab）是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，对B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括WM，具有较好的疗效。然而，对于部分患者而言，单药治疗可能效果有限，特别是对于复发或难治性患者。

联合治疗的新进展

近年来，免疫治疗在肿瘤领域取得了显著成就，其中以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中显示出了卓越的疗效。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用

基于上述两种药物的作用机制，研究者们提出了将利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合应用，以期达到更好的治疗效果。联合疗法的理论基础在于利妥昔单抗能够直接攻击B细胞，而帕博利珠单抗则通过增强免疫应答，帮助机体识别和攻击肿瘤细胞，两者协同作用，可能提高疗效。

临床研究结果

近期的临床研究结果显示，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗在复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者中显示出了较好的疗效和可接受的安全性。一项多中心、随机对照的临床试验中，联合治疗组的总体应答率（ORR）和无进展生存期（PFS）均优于单药治疗组，且未观察到预期之外的严重不良事件。

安全性和耐受性

联合治疗的安全性和耐受性也是患者和医生关注的焦点。初步研究结果显示，联合治疗的不良事件大多为轻至中度，且可通过标准的支持治疗进行管理。这为复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了一个新的治疗选择。

结论

综上所述，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待更多的数据支持这一联合治疗策略，并为患者提供更加个体化、精准的治疗选择。同时，对于联合治疗的长期疗效和安全性，仍需进一步的随访研究来验证。

张丽

广东省人民医院