晚期非小细胞肺癌RET融合伴有脑转移

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种在全球范围内造成重大健康负担的恶性肿瘤。其中，RET基因融合是非小细胞肺癌中一种罕见但重要的分子亚型，其发生率约占非小细胞肺癌的1%到2%。这类患者往往预后较差，且传统化疗效果有限。近年来，随着分子靶向治疗的发展，RET融合阳性的NSCLC患者治疗选择得到了丰富。本文将重点讨论晚期非小细胞肺癌RET融合阳性患者伴有脑转移时的药物治疗策略。

RET基因融合的特点

RET基因融合是一种染色体重排事件，导致RET基因与其他基因融合，形成异常激活的RET融合蛋白。这种异常蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，促使肿瘤细胞增殖和存活。RET融合阳性的NSCLC患者往往表现出独特的临床特征，如年轻、不吸烟或轻度吸烟史、以及腺癌组织学类型。

脑转移的临床意义

脑转移是晚期NSCLC患者常见的并发症，发生率约为30%到50%。脑转移的出现显著影响患者的生活质量和预后，与较高的死亡风险相关。对于RET融合阳性的NSCLC患者，脑转移的发生可能会更早，且预后更差。因此，对于这类患者的治疗，需要特别关注脑转移的控制。

药物治疗策略

1. RET抑制剂

RET抑制剂是针对RET融合蛋白的分子靶向药物，通过抑制RET融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号。目前已有多个RET抑制剂在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）

：作为一种高选择性的RET抑制剂，塞尔帕替尼在多个临床研究中显示出对RET融合阳性NSCLC患者的良好疗效，包括对脑转移患者的有效控制。一项关键的Ⅱ期临床研究显示，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达到68%，且对脑转移患者同样有效，ORR达到56%。

普拉替尼（Pralsetinib）

：普拉替尼是另一种高选择性的RET抑制剂，其在临床研究中也显示出对RET融合阳性NSCLC患者的疗效。一项关键的Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的ORR达到65%，且对脑转移患者同样有效，ORR达到50%。

2. 免疫治疗

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破之一。尽管RET融合阳性NSCLC患者对免疫检查点抑制剂的响应率相对较低，但仍有部分患者可能从中获益。对于RET抑制剂治疗无效或不耐受的患者，可以考虑尝试免疫治疗。

3. 联合治疗

对于RET融合阳性NSCLC伴有脑转移的患者，可以考虑联合治疗策略，如RET抑制剂联合免疫治疗或化疗，以提高疗效和控制脑转移。

结论

晚期非小细胞肺癌RET融合阳性患者伴有脑转移时，药物治疗策略的选择尤为重要。RET抑制剂作为靶向治疗的主要手段，已在临床研究中显示出对这类患者的疗效，特别是对脑转移的有效控制。同时，免疫治疗和联合治疗也是值得探索的治疗策略。未来，随着更多临床研究的开展和新药物的研发，RET融合阳性NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

徐国明

呼伦贝尔市人民医院