胆管癌新药治疗：精准医疗的新篇章

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率相对较低，但预后较差，对传统化疗药物的反应率低，因此，胆管癌的治疗一直是医学领域的一个难题。近年来，随着分子生物学和基因组学的发展，FG FR突变的识别为胆管癌的治疗提供了新的靶点，开启了胆管癌精准医疗的新篇章。

FG FR突变在胆管癌中的作用

FG FR（成纤维细胞生长因子受体）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。FG FR突变的胆管癌患者约占所有胆管癌患者的10%-20%。研究表明，FG FR突变可以激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制肿瘤细胞的凋亡。因此，FG FR突变的胆管癌患者往往对传统化疗药物的反应较差，预后较差。

FG FR抑制剂的研发进展

针对FG FR突变的胆管癌，近年来研发了一系列FG FR抑制剂，如Pemigatinib、Infigratinib、Fisogatinib等。这些FG FR抑制剂通过抑制FG FR的酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，诱导肿瘤细胞的凋亡。

Pemigatinib：Pemigatinib是一种口服的FG FR1/2/3抑制剂，2020年被FDA批准用于治疗FG FR2融合的胆管癌患者。一项Ⅱ期临床试验结果显示，Pemigatinib治疗FG FR2融合的胆管癌患者的客观缓解率为35.5%，中位无进展生存时间为9.1个月。

Infigratinib：Infigratinib是一种口服的FG FR1/2/3抑制剂，目前正在进行Ⅲ期临床试验。一项Ⅱ期临床试验结果显示，Infigratinib治疗FG FR2融合的胆管癌患者的客观缓解率为23.1%，中位无进展生存时间为7.8个月。

Fisogatinib：Fisogatinib是一种口服的FG FR1抑制剂，目前正在进行Ⅲ期临床试验。一项Ⅱ期临床试验结果显示，Fisogatinib治疗FG FR2融合的胆管癌患者的客观缓解率为26.5%，中位无进展生存时间为7.9个月。

FG FR抑制剂的并发症预防

虽然FG FR抑制剂为FG FR突变的胆管癌患者带来了新的治疗希望，但其也存在一些并发症，需要引起重视和预防。

高胆红素血症：FG FR抑制剂可能导致胆汁淤积性肝炎，引起高胆红素血症。因此，使用FG FR抑制剂期间需要定期监测肝功能，如有异常应及时减量或停药，并给予对症支持治疗。

胆管炎：FG FR抑制剂可能导致胆管炎的发生。因此，使用FG FR抑制剂期间需要密切关注胆管炎的症状和体征，如有异常应及时停药，并给予抗感染等治疗。

胃肠道反应：FG FR抑制剂可能导致恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。因此，使用FG FR抑制剂期间需要给予止吐、止泻等对症治疗，并注意饮食调整，避免刺激性食物。

骨髓抑制：FG FR抑制剂可能导致骨髓抑制，引起贫血、中性粒细胞减少等。因此，使用FG FR抑制剂期间需要定期监测血常规，如有异常应及时减量或停药，并给予升白细胞、输血等治疗。

总之，FG FR抑制剂为FG FR突变的胆管癌患者提供了新的治疗选择，但其并发症也需要引起关注和预防。随着更多FG FR抑制剂的研发和上市，相信胆管癌的精准医疗将不断取得新的进展，为胆管癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

刘志鸿

中国人民解放军联勤保障部队第九零八医院鹰潭分院