肺腺癌晚期治疗新策略：精准靶向与免疫疗法深度解析

肺癌作为全球癌症死亡率最高的肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。肺腺癌作为非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型，晚期患者的治疗选择相对有限，预后较差。然而，随着精准医学和免疫治疗的飞速发展，晚期肺腺癌的治疗策略迎来了革命性的变化。本文将对精准靶向治疗和免疫疗法在晚期肺腺癌治疗中的应用进行深度解析。

一、晚期肺腺癌治疗现状 晚期肺腺癌患者往往失去了手术机会，传统的化疗疗效有限，且毒副作用较大。近年来，随着对肺腺癌分子机制的深入研究，靶向治疗和免疫治疗逐渐成为晚期肺腺癌治疗的重要手段。但不同患者对治疗的反应存在个体差异，如何为患者选择最佳的治疗方案，是临床医生面临的一大挑战。

二、精准靶向治疗 靶向治疗是通过作用于肿瘤细胞特有的分子靶点，抑制肿瘤细胞生长和扩散的治疗方法。相较于传统化疗，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。在肺腺癌中，常见的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1等。针对这些驱动基因的靶向药物，如EGFR-TKIs、ALK-TKIs等，已经取得了显著的疗效。

EGFR突变阳性肺腺癌 EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，约占肺腺癌患者的50%。对于EGFR突变阳性的患者，一线使用EGFR-TKIs治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，可以显著延长患者的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）。随着研究的深入，三代EGFR-TKIs如奥希替尼、阿美替尼等也逐渐应用于临床，进一步提高了治疗的疗效和安全性。

ALK阳性肺腺癌 ALK基因重排是非小细胞肺癌的另一个重要驱动基因，约占肺腺癌患者的5%。对于ALK阳性的患者，一线使用ALK-TKIs治疗，如克唑替尼、阿来替尼等，可以显著延长患者的PFS和OS。随着二代、三代ALK-TKIs的不断涌现，如布加替尼、劳拉替尼等，为ALK阳性肺腺癌患者提供了更多的治疗选择。

ROS1阳性肺腺癌 ROS1基因重排是非小细胞肺癌的罕见驱动基因，约占肺腺癌患者的1-2%。对于ROS1阳性的患者，一线使用ROS1-TKIs治疗，如克唑替尼、卡博替尼等，可以显著延长患者的PFS和OS。随着ROS1-TKIs的不断研发，如恩曲替尼、洛拉替尼等，为ROS1阳性肺腺癌患者提供了更多的治疗选择。

三、免疫治疗 免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统，识别和杀伤肿瘤细胞的治疗方法。在晚期肺腺癌中，免疫检查点抑制剂（ICIs）如PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等，已经成为重要的治疗手段。免疫治疗具有疗效持久、毒副作用较小的优点，但并非所有患者都能从免疫治疗中获益。

PD-1/PD-L1单抗 PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在晚期肺腺癌中，一线使用PD-1单抗如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，可以显著延长患者的PFS和OS。此外，PD-L1单抗如阿特珠单抗、杜瓦鲁尤单抗等，也在晚期肺腺癌的治疗中取得了显著的疗效。

CTLA-4单抗 CTLA-4单抗通过阻断CTLA-4与B7分子的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在晚期肺腺癌中，一线使用CTLA-4单抗如伊匹木单抗等，可以显著延长患者的PFS和OS。此外，CTLA-4单抗与PD-1/PD-L1单抗的联合治疗，也在晚期肺腺癌的治疗中取得了显著的疗效。

四、精准靶向治疗与免疫治疗的联合应用 精准靶向治疗与免疫治疗的联合应用，可以进一步提高晚期肺腺癌的治疗效果。一方面，靶向治疗可以通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，降低肿瘤负荷，为免疫治疗创造有利的条件。另一方面，免疫治疗可以通过激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，进一步增强靶向治疗的疗效。目前，多项临床

徐晓

杭州市肿瘤医院