慢性髓细胞白血病患者tki耐药知识科普

慢性髓细胞白血病（CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的血液恶性肿瘤，其特点是存在特征性的费城染色体（Ph染色体），导致BCR-ABL融合基因的产生。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗CML的主要药物，它们通过抑制BCR-ABL蛋白的活性，从而控制疾病进程。然而，在治疗过程中，部分患者可能会出现对TKI的耐药性，这对患者的治疗和预后是一个重大挑战。本文将就TKI耐药的机制、影响因素及合理用药进行科普。

TKI耐药机制

TKI耐药是指CML患者体内白血病细胞对TKI治疗失去敏感性的现象。耐药机制复杂，主要分为两种类型： 1.

BCR-ABL依赖性耐药

：这种耐药与BCR-ABL蛋白直接相关，可能因为BCR-ABL基因的突变导致TKI结合位点改变，使TKI无法有效抑制其活性。 2.

BCR-ABL非依赖性耐药

：这种耐药与BCR-ABL蛋白的活性无关，可能涉及其他信号通路的激活，导致白血病细胞对TKI产生耐药。

TKI耐药的影响因素

耐药的发生受多种因素影响，包括： -

基因突变

：BCR-ABL基因的突变是TKI耐药的常见原因，特别是T315I突变。 -

药物吸收与代谢

：个体间的药物代谢差异可能导致TKI血药浓度不足，影响治疗效果。 -

依从性

：患者未严格遵循医嘱服药，导致药物剂量不稳定，也是耐药的潜在原因。

合理用药策略

针对TKI耐药，合理用药策略至关重要： 1.

个体化治疗

：根据患者的基因突变情况、药物代谢特点和治疗反应，制定个性化治疗方案。 2.

药物选择

：对于BCR-ABL依赖性耐药患者，可考虑更换为针对特定突变的TKI，如针对T315I突变的普纳替尼。 3.

药物剂量调整

：根据患者的血药浓度和治疗效果，适时调整药物剂量。 4.

联合治疗

：对于非依赖性耐药，可考虑TKI与其他药物的联合治疗，如免疫调节剂或化疗药物，以增强疗效。 5.

严格监测

：定期进行血液学、细胞遗传学和分子生物学监测，及时发现耐药并调整治疗方案。

结语

CML患者对TKI耐药是一个复杂的问题，需要综合考虑多种因素，并采取个体化、动态调整的治疗策略。合理用药不仅能够提高治疗效果，还能减少耐药的发生，改善患者的生活质量和预后。患者应在医生的指导下，严格遵守医嘱，积极配合治疗，以期达到最佳的治疗效果。

杨乐斌

汕头市中医医院