结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内最常见的癌症之一，严重影响人类健康和生活质量。随着分子生物学技术的发展，对于结直肠癌的分子分型和个体化治疗研究不断深入，KRAS基因突变在结直肠癌中的重要作用日益受到关注。本文旨在介绍KRAS基因突变在结直肠癌中的作用机制、诊断价值以及对个体化治疗的影响。

KRAS基因突变概述

KRAS（Kirsten Rat Sarcoma）基因是一种原癌基因，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导，调控细胞增殖、分化和存活。KRAS基因突变会导致其编码蛋白持续激活，激活下游信号通路，促进细胞恶性增殖。在结直肠癌中，KRAS基因突变主要发生在第12、13和61位密码子上，其中KRAS G12D、KRAS G12V和KRAS G13D等突变类型最为常见。

KRAS基因突变的诊断价值

预后评估：研究发现，KRAS基因突变与结直肠癌患者的预后密切相关。携带KRAS突变的结直肠癌患者往往预后较差，生存时间较短，复发和转移风险较高。

预测疗效：KRAS基因突变状态是预测结直肠癌患者对某些靶向治疗药物疗效的重要生物标志物。例如，携带KRAS突变的结直肠癌患者对EGFR（表皮生长因子受体）单克隆抗体治疗不敏感，疗效较差。

分子分型：KRAS基因突变可作为结直肠癌分子分型的重要指标，有助于进一步了解结直肠癌的分子机制，为个体化治疗提供依据。

KRAS基因突变对个体化治疗的影响

合理用药：KRAS基因突变状态是指导结直肠癌患者合理用药的重要依据。对于携带KRAS突变的患者，应避免使用EGFR单克隆抗体治疗，以免造成不必要的经济负担和毒副作用。

靶向治疗：针对KRAS基因突变的靶向治疗药物研究正在积极开展。部分针对KRAS G12C突变的药物已进入临床试验阶段，为携带KRAS突变的结直肠癌患者带来新的治疗选择。

免疫治疗：KRAS基因突变状态对结直肠癌患者免疫治疗的疗效也有一定影响。部分研究表明，携带KRAS突变的结直肠癌患者可能对免疫检查点抑制剂治疗不敏感。因此，在制定免疫治疗方案时，应充分考虑KRAS基因突变状态。

结语

KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色，对患者的预后、疗效预测和个体化治疗具有重要意义。随着分子生物学技术的发展和靶向治疗药物的不断涌现，KRAS基因突变检测将成为结直肠癌诊疗中不可或缺的一部分。未来，我们应充分认识KRAS基因突变在结直肠癌中的作用机制，积极开展个体化治疗研究，以期为结直肠癌患者提供更精准、更有效的治疗方案。

柳韵

中国医学科学院肿瘤医院