肝癌免疫治疗新突破：探索检查点抑制剂的临床应用

肝癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略一直备受关注。近年来，免疫治疗在肝癌领域取得了显著进展，尤其是免疫检查点抑制剂的应用，为晚期肝癌患者带来了新的治疗希望。本文将探讨免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的临床应用及最新突破。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂主要通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，激活机体的抗肿瘤免疫反应。程序性细胞死亡受体-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂是两大类重要的免疫检查点抑制剂。

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。CTLA-4抑制剂则通过抑制CTLA-4的活性，减少T细胞的抑制信号，增强T细胞的活化。

免疫检查点抑制剂的临床应用

一线治疗

：多种免疫检查点抑制剂联合方案已被批准用于晚期肝癌的一线治疗。例如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等方案，这些联合治疗方案能够显著延长患者的生存期。

免疫治疗联合靶向治疗

：将免疫治疗与分子靶向药物结合使用，如仑伐替尼联合PD-1抗体，可以提高肿瘤局部缓解率和患者总生存期。这种组合疗法在提升经动脉化疗栓塞（TACE）疗效以及延长患者生存方面具有重要的价值。

转化治疗

：对于部分初始不可手术切除的晚期肝癌患者，通过免疫治疗联合其他局部或系统治疗方法，有可能使肿瘤缩小至可手术范围，从而实现根治性切除。

新辅助及辅助治疗

：虽然目前高级别证据有限，但在某些情况下，免疫治疗也被探索应用于术前新辅助或术后辅助治疗中，以降低术后复发风险。

综合治疗的重要性

对于晚期肝癌患者，推荐采用TACE联合靶向和（或）免疫治疗的方式进行综合治疗。这种综合治疗方式已被证实能够显著改善患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，尤其是在中晚期阶段。

个体化治疗的重要性

选择具体的免疫治疗方案时需根据患者的具体情况（如肿瘤分期、肝功能状态等），并由多学科团队综合评估后决定。个体化治疗策略能够最大程度地发挥免疫治疗的疗效，同时减少不良反应。

结语

免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中展现出巨大的潜力和希望。随着研究的深入和新药物的开发，未来肝癌患者将有更多、更有效的治疗选择。同时，多学科团队的综合评估和个体化治疗策略对于提高治疗效果和患者生活质量至关重要。我们期待免疫治疗能够为肝癌患者带来更多生的希望。

姚国良

河南科技大学第一附属医院开元院区