慢性粒细胞白血病的根本发病机制

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，其特点是粒细胞的异常增殖。CML的发病机制复杂，涉及多种分子生物学改变，其中最为关键的是费城染色体（Ph chromosome）的形成和BCR-ABL1融合基因的产生。本文将深入探讨CML的发病机制，并重点解析手术治疗在CML治疗中的作用和效果。

一、慢性粒细胞白血病的发病机制

费城染色体与BCR-ABL1融合基因 CML患者中约95%存在费城染色体，这是一种染色体易位现象，涉及第9号和第22号染色体，导致BCR基因与ABL1基因融合，形成BCR-ABL1融合基因。该基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，促使细胞无限增殖，是CML发病的主要分子机制。

信号传导异常 BCR-ABL1融合蛋白激活了多条细胞信号传导途径，包括RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT和JAK/STAT等，这些信号途径参与细胞增殖、分化和存活的调控，导致CML细胞的持续增殖和凋亡抑制。

骨髓微环境的改变 CML患者的骨髓微环境发生改变，表现为骨髓纤维化、血管增生和炎症因子的释放，这些改变为白血病细胞的生长和存活提供了有利条件。

二、慢性粒细胞白血病的手术治疗

异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT） 对于年轻、高风险的CML患者，allo-HSCT是一种潜在的治愈性治疗手段。通过移植健康的造血干细胞，替换患者异常的造血系统，恢复正常的血细胞生成。allo-HSCT能够清除CML细胞，重建正常的免疫监视功能，减少复发风险。

手术适应症与风险 allo-HSCT适用于慢性期或加速期的CML患者。然而，allo-HSCT存在一定的风险，包括移植物抗宿主病（GVHD）、感染和移植失败等。因此，患者的选择需要综合考虑年龄、合并症、供者匹配度等因素。

移植后管理 移植后，患者需要密切监测微小残留病（MRD）水平，评估治疗效果和复发风险。同时，需要预防和处理GVHD等并发症，提高患者的生存质量和生存期。

三、手术治疗与药物治疗的联合应用

随着酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）等靶向药物的出现，CML的治疗模式发生了变化。TKIs能够抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，有效控制病情。对于allo-HSCT后复发或不耐受TKIs的患者，可以考虑手术治疗与药物治疗的联合应用，提高治疗效果。

总结

慢性粒细胞白血病的发病机制复杂，涉及分子遗传学、信号传导和骨髓微环境等多个层面。手术治疗，尤其是allo-HSCT，为CML患者提供了潜在的治愈机会。然而，手术治疗需严格掌握适应症，综合评估患者的病情和风险，以达到最佳的治疗效果。随着医学技术的不断进步，CML的治疗策略也在不断优化，为患者带来了更多的希望。

唐友红

中南大学湘雅医院