原发MET扩增的肺癌患者，如何治疗？

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其分子机制复杂多样，针对不同分子亚型的个体化治疗对改善患者预后具有重要意义。近年来，针对特定基因变异的靶向治疗取得了显著进展，其中MET扩增是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见的分子异常之一。本文旨在探讨原发MET扩增的肺癌患者如何进行有效治疗。

一、肺癌与MET扩增

肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC约占85%。MET扩增是指在肿瘤细胞中MET基因的拷贝数增加，导致MET蛋白过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。MET扩增在NSCLC中发生率约为1-4%，尤其在肺腺癌中更为常见。

二、MET扩增的检测

准确诊断MET扩增对指导临床治疗至关重要。目前，检测MET扩增的方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和基因测序（NGS）。FISH是检测MET扩增的金标准，通过检测肿瘤细胞中MET基因的拷贝数变化来判断是否发生扩增。IHC检测MET蛋白的表达水平，可辅助判断MET扩增状态。NGS技术则可以同时检测多个基因的变异情况，为综合评估肿瘤分子特征提供依据。

三、MET扩增肺癌的治疗策略

靶向治疗：针对MET扩增的靶向治疗主要为MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如卡马替尼、特泊替尼等。这些药物通过抑制MET蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长。多项临床研究已证实，MET TKI对原发MET扩增的NSCLC患者具有良好的疗效和耐受性。

联合治疗：部分MET扩增患者可能同时存在其他驱动基因突变，如EGFR、ALK等。对于这类患者，可考虑靶向药物的联合治疗，以提高疗效。此外，MET TKI与化疗、免疫治疗的联合应用也是未来研究的方向。

个体化治疗：基于患者肿瘤的分子特征，制定个体化治疗方案。对于MET扩增患者，应优先考虑靶向治疗；而对于MET扩增合并其他驱动基因的患者，则需综合评估，制定最佳治疗策略。

四、治疗过程中的监测与评估

在MET扩增肺癌的治疗过程中，定期监测肿瘤标志物、影像学检查等，评估疗效和病情变化。对于靶向治疗耐药的患者，应及时进行二次活检，明确耐药机制，调整治疗方案。

五、总结

原发MET扩增的肺癌患者治疗策略主要包括靶向治疗、联合治疗和个体化治疗。准确诊断MET扩增状态是指导治疗的前提，而靶向MET TKI的应用为这部分患者带来了新的治疗选择。未来，随着对MET扩增机制的进一步认识，以及新药的研发，将为MET扩增肺癌患者提供更多的治疗手段，改善预后。

樊行

云南省肿瘤医院