RET突变甲状腺髓样癌治疗进展的科普指南

甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma, MTC）是一种来源于甲状腺C细胞的恶性肿瘤，占甲状腺癌的5-10%。近年来，随着基因组学的快速发展，RET基因在甲状腺髓样癌中的作用逐渐被揭示，为该疾病的诊断和治疗提供了新的视角。

RET基因突变与甲状腺髓样癌

RET基因是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，参与细胞的增殖、分化和存活等过程。RET基因突变可导致其持续激活，从而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，约50%的遗传性甲状腺髓样癌患者存在RET基因突变，而约10-20%的散发性甲状腺髓样癌患者也检测到RET基因突变。

RET基因突变主要发生在第10、11和16外显子。其中，M918T（第16外显子）是最常见的突变位点，与甲状腺髓样癌的侵袭性和预后密切相关。此外，RET基因突变还与多种其他肿瘤相关，如非小细胞肺癌、乳头状甲状腺癌等。

RET突变甲状腺髓样癌的诊断

RET基因突变的检测对于甲状腺髓样癌的诊断具有重要意义。一方面，RET基因突变的检测有助于早期诊断和筛查遗传性甲状腺髓样癌。另一方面，RET基因突变的检测可以预测肿瘤的侵袭性，指导个体化治疗方案的制定。

目前，RET基因突变的检测方法主要有直接测序、荧光原位杂交（FISH）等。随着基因检测技术的进步，液体活检等新型检测方法也逐渐应用于临床，提高了RET基因突变检测的灵敏度和准确性。

RET突变甲状腺髓样癌的治疗进展

针对RET突变的甲状腺髓样癌，主要包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗等方法。近年来，分子靶向治疗取得了显著进展，为RET突变甲状腺髓样癌患者带来了新的治疗选择。

多激酶抑制剂：多激酶抑制剂是一类可以抑制多个酪氨酸激酶活性的小分子化合物。研究表明，凡德他尼（Vandetanib）和卡博替尼（Cabozantinib）等多激酶抑制剂可以显著延长RET突变甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），已成为RET突变甲状腺髓样癌的一线治疗药物。

特异性RET抑制剂：特异性RET抑制剂是一类高度选择性地抑制RET激酶活性的小分子化合物。普拉替尼（Pralsetinib）和塞尔帕替尼（Selpercatinib）等特异性RET抑制剂在RET突变甲状腺髓样癌中显示出良好的疗效和安全性，有望成为RET突变甲状腺髓样癌的优选治疗药物。

免疫治疗：免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，杀伤肿瘤细胞。近年来，免疫治疗在多种肿瘤中显示出显著的疗效。然而，甲状腺髓样癌对免疫治疗的响应率较低，可能与肿瘤微环境、免疫逃逸等因素有关。未来，免疫治疗联合靶向治疗等策略有望进一步提高甲状腺髓样癌的疗效。

结语

总之，RET基因突变在甲状腺髓样癌的发生发展中发挥着重要作用。随着对RET基因突变机制的深入研究，分子靶向治疗等新型治疗策略有望进一步提高甲状腺髓样癌的治疗效果。未来，个体化治疗和综合治疗将成为甲状腺髓样癌治疗的主要方向。同时，加强甲状腺髓样癌的早期筛查和预防，提高公众对甲状腺髓样癌的认识，对于改善甲状腺髓样癌患者的预后具有重要意义。

董林平

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区