胆管癌的药物治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但预后差，且对传统化疗的响应率不高。近年来，随着分子靶向治疗的飞速发展，针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌患者的治疗策略取得了显著进展。本文将对FGFR突变的胆管癌药物治疗进行详细阐述，旨在为临床合理用药提供参考。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和存活等过程。FGFR基因突变、融合、扩增等异常激活是多种肿瘤的驱动因素，包括胆管癌。在胆管癌中，FGFR2融合是最常见的FGFR异常类型，其发生率约为13%-20%。FGFR2融合导致FGFR信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，是胆管癌的重要治疗靶点。

FGFR抑制剂的研究进展

FGFR抑制剂是一类小分子化合物，能够选择性抑制FGFR的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。近年来，多个FGFR抑制剂在胆管癌的临床研究中取得了积极结果。

一线治疗：在FGFR2融合阳性的胆管癌患者中，一线使用FGFR抑制剂的客观缓解率（ORR）可达40%-60%，中位无进展生存期（PFS）可达6-12个月，显著优于传统化疗。此外，FGFR抑制剂的不良反应可控，主要表现为高胆红素血症、腹泻等，大多数患者可耐受。

二线及以上治疗：对于既往接受过一线标准化疗失败的FGFR2融合阳性胆管癌患者，二线使用FGFR抑制剂仍可取得较好的疗效，ORR可达20%-30%，PFS可达4-6个月。这为传统化疗无效的患者提供了新的治疗选择。

FGFR抑制剂的合理用药

患者筛选：推荐所有胆管癌患者在诊断时进行FGFR基因检测，以筛选出FGFR2融合阳性的患者。对于FGFR2融合阴性的患者，可考虑进行FGFR基因扩增等其他FGFR异常的检测。

用药时机：FGFR抑制剂可作为FGFR2融合阳性胆管癌患者的一线治疗选择，对于一线化疗失败的患者，也可作为二线及以上治疗。

药物选择：目前已有多个FGFR抑制剂在胆管癌中显示出疗效，包括Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。临床可根据患者的具体情况，如肿瘤负荷、肝功能、合并症等因素，选择最适合的FGFR抑制剂。

疗效评估：FGFR抑制剂治疗期间，应定期评估肿瘤的疗效，包括肿瘤大小、肿瘤标志物等。若疗效不佳或出现不可耐受的不良反应，应及时调整治疗方案。

药物相互作用：FGFR抑制剂主要通过肝脏代谢，部分药物可能与CYP3A4抑制剂或诱导剂存在相互作用，用药时需注意药物间的相互作用。

总之，FGFR抑制剂为FGFR突变的胆管癌患者提供了新的治疗选择。在临床实践中，应严格筛选患者，选择合适的FGFR抑制剂，并密切监测疗效及不良反应，以实现个体化、精准化的药物治疗。随着更多FGFR抑制剂的上市，胆管癌患者的预后有望得到进一步改善。

梅家转

郑州人民医院总部