急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，其特征是髓系前体细胞在骨髓中异常增殖，导致正常造血功能受损。AML的发病机制复杂，涉及多个基因的突变，这些突变可以影响细胞的生长、分化、凋亡等多个环节。本文将介绍几种常见的AML突变类型及其对应的靶向治疗药物。

FLT3突变 FLT3是一种受体酪氨酸激酶，其突变主要发生在FLT3内部串联重复（Internal Tandem Duplication, ITD）和酪氨酸激酶域（Tyrosine Kinase Domain, TKD）两种类型。FLT3突变在AML中的发生率约为30%，与不良预后相关。目前，针对FLT3突变的靶向治疗药物有以下几种：

Midostaurin：是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制FLT3、KIT、PDGFR等靶点的活性。Midostaurin已获FDA批准，用于新诊断的FLT3突变阳性AML患者的一线治疗。

Gilteritinib：是一种高度选择性的FLT3抑制剂，对FLT3 ITD和TKD突变均具有良好的抑制效果。Gilteritinib已获FDA批准，用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML患者。

NPM1突变 NPM1突变在AML中的发生率高达40%，其突变导致NPM1蛋白失去正常的核质穿梭功能，从而影响细胞的增殖和分化。目前，针对NPM1突变的靶向治疗仍处于研究阶段，尚未有获批的靶向药物。

CEBPA双突变 CEBPA是编码CCAAT/增强子结合蛋白α的基因，其双突变在AML中的发生率为5%-10%，与较好的预后相关。目前，针对CEBPA双突变的靶向治疗尚无获批药物，但已有研究在探索相关靶向药物，如HOX蛋白的降解剂。

IDH1/IDH2突变 IDH1和IDH2是两种异柠檬酸脱氢酶，其突变在AML中的发生率约为10%-20%。IDH突变导致异常的2-羟基戊二酸（2-hydroxyglutarate, 2-HG）积累，从而影响DNA和组蛋白的甲基化修饰，导致基因表达异常。针对IDH1/IDH2突变的靶向治疗药物有：

Ivosidenib：是一种选择性IDH1抑制剂，已获FDA批准，用于治疗IDH1突变阳性的复发或难治性AML患者。

Enasidenib：是一种选择性IDH2抑制剂，已获FDA批准，用于治疗IDH2突变阳性的复发或难治性AML患者。

TP53突变 TP53是编码肿瘤抑制蛋白p53的基因，其突变在AML中的发生率约为10%。TP53突变与不良预后相关，且目前尚无获批的靶向治疗药物。已有研究在探索针对TP53突变的靶向药物，如MDM2抑制剂。

总之，AML是一种高度异质性的疾病，其发病机制涉及多个基因的突变。针对这些突变的靶向治疗为AML患者带来了新的治疗选择。然而，目前获批的靶向药物仍有限，且部分药物尚未在国内上市。未来，随着更多靶向药物的研发和应用，有望进一步提高AML患者的治疗效果和生存质量。同时，针对不同突变类型的个体化治疗策略也将是未来AML治疗的重要发展方向。

陈霄峰

台州市恩泽医院