复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的30-40%。DLBCL具有高度异质性，预后因素复杂，部分患者在标准治疗后仍会出现复发或对初始治疗无反应，形成复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。本文将详细介绍R/R DLBCL的治疗策略。

一、R/R DLBCL的诊断 R/R DLBCL的诊断依赖于病理学、影像学和分子生物学的综合评估。病理学上需重新活检，以明确是否为DLBCL的复发，排除其他类型的淋巴瘤。影像学上主要依靠PET-CT或PET-MRI评估病灶范围和代谢活性。分子生物学上可进行基因突变和免疫表型检测，以指导个体化治疗。

二、R/R DLBCL的治疗原则 R/R DLBCL的治疗需遵循以下原则： 1. 个体化治疗：根据患者的年龄、体力评分、病理亚型、分子遗传学特征、既往治疗反应等制定个体化治疗方案。 2. 多学科协作：R/R DLBCL的治疗需要血液科、肿瘤科、放疗科、病理科、影像科等多学科团队的紧密协作。 3. 综合治疗：R/R DLBCL的治疗需采用化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的综合治疗。

三、R/R DLBCL的治疗策略 1. 化疗：化疗仍是R/R DLBCL的主要治疗手段。常用的化疗方案包括R-ICE、R-DHAP、R-GDP等。根据患者的耐受性和既往化疗方案选择适合的化疗方案。 2. 靶向治疗：部分R/R DLBCL患者存在特定的分子靶点，如CD20、CD30、PD-1/PD-L1等。针对这些靶点的靶向药物如利妥昔单抗、布妥昔单抗、PD-1/PD-L1单抗等可显著提高疗效。 3. 免疫治疗：CAR-T细胞治疗是近年来R/R DLBCL治疗的新进展。通过将患者自身的T细胞改造为表达针对特定抗原（如CD19）的嵌合抗原受体（CAR），可提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。目前已有多款CAR-T产品获批用于R/R DLBCL的治疗。 4. 造血干细胞移植：对于年轻、高危、化疗敏感的R/R DLBCL患者，可考虑进行自体造血干细胞移植。对于部分年轻、高危、化疗难治的患者，也可以考虑异基因造血干细胞移植。

四、R/R DLBCL的疗效评估与随访 R/R DLBCL患者需定期进行疗效评估和随访。PET-CT/PET-MRI是疗效评估的首选影像学手段。疗效评估的时间点为化疗后1个周期、2个周期、4个周期、6个周期等。对于达到完全缓解的患者，需每3个月随访一次，持续2年；对于未达到完全缓解的患者，需每1-2个月随访一次，直至病情进展。

综上所述，R/R DLBCL的治疗需遵循个体化、多学科协作、综合治疗的原则。化疗、靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等多种治疗手段的综合应用，可显著提高R/R DLBCL患者的疗效和生存。同时，定期的疗效评估和随访对于指导后续治疗和预测预后具有重要意义。随着新药和新技术的不断涌现，R/R DLBCL的治疗前景将更加光明。

曾辉

梅州市人民医院