CART治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占全部非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。这种类型的淋巴瘤以快速进展和高度异质性为特点，给患者带来了巨大的健康挑战。近年来，随着生物技术的飞速发展，嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗技术为DLBCL患者提供了新的治疗选择。本文将深入探讨CART治疗在复发难治DLBCL中的应用、疗效及其对未来治疗的影响。

弥漫大B细胞淋巴瘤概述

DLBCL是一种侵袭性强、生长迅速的恶性肿瘤，其临床表现多样，预后因素复杂。患者的临床表现从无痛性淋巴结肿大到全身症状不等，包括发热、盗汗、体重减轻等。DLBCL患者的5年生存率受多种因素影响，包括年龄、分期、国际预后指数（IPI）评分、病理亚型等。尽管初次治疗（如R-CHOP方案）可使部分患者获得长期生存，但仍有约40%-50%的患者会出现复发或原发难治，导致预后不良。

传统治疗方法局限性

对于复发难治DLBCL，传统的治疗方法如化疗和放疗面临着一定的局限性。这些治疗手段虽然能在一定程度上控制病情，但疗效有限，且伴随着较大的毒副反应，如骨髓抑制、肝肾功能损伤等。此外，这些治疗手段往往无法实现长期的疾病控制，导致患者生存率和生活质量受限。造血干细胞移植是另一种治疗手段，尽管它能够提高部分患者的生存率，但由于适应症限制、治疗相关并发症及高昂的费用，其应用受到了限制。

CART治疗原理

CART治疗是一种革命性的免疫治疗技术，它通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其表达针对肿瘤细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体（CAR）。这种改造后的T细胞，即CART细胞，具有高度的特异性和亲和力，能够精准识别并杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。与此同时，CART细胞还能激活机体的免疫反应，产生持久的抗肿瘤效应，为患者带来长期的生存益处。

CART治疗在DLBCL中的应用

CART治疗在DLBCL领域的应用已经取得了显著的进展。多项临床研究显示，CART治疗对于复发难治DLBCL具有良好的疗效和安全性。在这些研究中，CART治疗的客观缓解率（ORR）可达50%-70%，完全缓解率（CR）可达30%-50%，且疗效持久。这一疗效的实现，得益于CART细胞的高度特异性和强大的抗肿瘤活性。此外，CART治疗还能诱导患者产生免疫记忆，为长期疾病控制提供了可能。

CART治疗的不良反应与控制

CART治疗最常见的不良反应为细胞因子释放综合征（CRS），这是一种由大量细胞因子释放引起的全身性炎症反应。CRS的症状包括发热、低血压、心动过速、呼吸急促等，严重时可危及生命。然而，通过预处理和对症治疗，如使用托珠单抗（tocilizumab）和皮质激素，CRS可以得到有效控制，从而保障治疗的安全性。

CART治疗的优势与展望

与传统治疗相比，CART治疗具有以下优势：1) 精准靶向肿瘤细胞，疗效显著；2) 激活机体免疫，产生持久抗肿瘤效应；3) 毒副反应可控，患者耐受性好。这些优势使得CART治疗有望成为DLBCL的标准治疗方案之一，为更多患者带来生的希望。

未来，CART治疗的研究将继续深入，包括优化CAR的设计、提高CART细胞的持久性和功能、探索新的治疗靶点等。此外，个体化CART治疗策略的开发，如基于患者肿瘤特异性抗原的定制CART细胞，将进一步增强治疗效果，提高患者的生存率和生活质量。

总之，CART治疗作为一项新兴的免疫治疗手段，在复发难治DLBCL的治疗中展现出良好的应用前景。随着研究的不断深入和治疗技术的优化，CART治疗有望进一步提高DLBCL患者的生活质量和生存率，为淋巴瘤的临床治疗带来革命性的突破。

汤唯艳

江苏省肿瘤医院