结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌是全球最常见的癌症之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着分子生物学技术的发展，对结直肠癌分子机制的研究逐渐深入，尤其是KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。本文将详细介绍KRAS基因突变的相关知识，帮助公众更好地理解结直肠癌的发病机制，为个性化治疗提供科学依据。

KRAS基因是一种原癌基因，位于人类12号染色体上。它编码的蛋白是一种小分子GTP酶，参与细胞信号传导，调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。正常情况下，KRAS蛋白处于失活状态，当细胞表面受体如表皮生长因子受体（EGFR）激活后，KRAS蛋白被激活，进而激活下游信号通路，促进细胞生长。然而，当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

KRAS突变在结直肠癌中的发生率高达30-40%，是目前已知最常见的结直肠癌驱动基因之一。研究发现，KRAS突变与结直肠癌的预后密切相关。KRAS突变型结直肠癌患者的总体生存率和无病生存率均显著低于野生型患者。此外，KRAS突变还与结直肠癌的化疗敏感性、靶向治疗疗效和肿瘤微环境的改变密切相关，对结直肠癌的临床治疗具有重要指导意义。

KRAS突变的检测对于结直肠癌患者的个体化治疗至关重要。目前，常用的KRAS突变检测方法包括聚合酶链反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS）等。通过检测KRAS突变状态，可以为结直肠癌患者提供精准的治疗方案。例如，对于KRAS野生型患者，可以考虑应用EGFR单克隆抗体进行靶向治疗；而对于KRAS突变型患者，则需要选择其他治疗方案，如化疗或免疫治疗。

近年来，针对KRAS突变型结直肠癌的治疗取得了重要进展。一些新型靶向药物和免疫治疗药物在KRAS突变型结直肠癌中显示出良好的疗效和安全性。例如，Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，在晚期KRAS突变型结直肠癌患者中取得了显著的生存获益。此外，PD-1/PD-L1单克隆抗体等免疫治疗药物也在KRAS突变型结直肠癌中显示出一定的疗效。这些新药的问世为KRAS突变型结直肠癌患者带来了新的治疗选择和希望。

总之，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中扮演着重要角色。深入了解KRAS突变的分子机制，有助于提高结直肠癌的早期诊断率和治疗效果。随着分子靶向药物和免疫治疗药物的不断涌现，KRAS突变型结直肠癌患者的预后有望得到显著改善。未来，我们需要继续加大KRAS突变相关研究力度，探索更多有效的治疗策略，为结直肠癌患者带来更大的生存获益。

张子娟

茂名市人民医院