非小细胞肺癌免疫新辅助治疗新概述

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种主要类型，占所有肺癌病例的大约85%。在NSCLC中，特定基因变异是驱动肿瘤发展的关键因素之一，其中RET基因突变是较为重要的一种。本文将详细介绍RET基因突变在非小细胞肺癌中的作用以及免疫新辅助治疗在这一领域的最新进展。

RET基因突变在非小细胞肺癌中的作用

RET基因属于受体酪氨酸激酶家族，其编码的蛋白参与细胞信号传导，对细胞的生长、分化和存活至关重要。当RET基因发生突变时，可能导致其编码的蛋白持续激活，从而促发肿瘤细胞的增殖和存活。

在非小细胞肺癌中，RET基因突变的发生率约为1-2%，虽然比例不高，但由于肺癌患者基数庞大，因此携带RET突变的患者数量不容忽视。RET突变的非小细胞肺癌患者往往预后较差，且传统化疗效果不佳，因此，针对RET突变的精准治疗显得尤为重要。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。在非小细胞肺癌中，免疫治疗主要通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来实现，该通路在肿瘤免疫逃逸中起到关键作用。通过使用免疫检查点抑制剂，可以解除肿瘤对免疫细胞的抑制，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

免疫新辅助治疗的概念

免疫新辅助治疗指的是在手术前使用免疫治疗，旨在缩小肿瘤、降低肿瘤负荷，从而提高手术切除的可能性和安全性，或作为手术的辅助治疗手段，以期达到更好的治疗效果。

RET突变非小细胞肺癌的免疫新辅助治疗

最新的研究表明，RET突变的非小细胞肺癌患者可能从免疫新辅助治疗中获益。一方面，RET突变的肿瘤可能具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），这是免疫治疗的一个重要预测指标。肿瘤突变负荷高意味着肿瘤细胞产生更多的新抗原，这可能增强免疫细胞识别和攻击肿瘤的能力。

另一方面，针对RET突变的靶向治疗与免疫治疗的联合使用，可能产生协同效应。RET抑制剂能够直接抑制肿瘤生长，同时可能改变肿瘤微环境，使其对免疫治疗更加敏感。

临床研究进展

目前，多项临床研究正在探索RET突变非小细胞肺癌患者接受免疫新辅助治疗的疗效和安全性。这些研究包括单臂研究和随机对照试验，旨在评估免疫治疗单药或联合RET抑制剂在手术前治疗的疗效。

结论

RET突变是非小细胞肺癌中一个重要的驱动基因，针对这一突变的精准治疗和免疫新辅助治疗正在成为研究的热点。随着研究的深入，我们有望为RET突变的非小细胞肺癌患者提供更多有效的治疗选择。未来，结合基因检测和免疫治疗的个体化治疗方案，将为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

赵利红

濮阳市中医院